Papel de estatinas na modulação de microRNAs em células mononucleares de pacientes hipercolesterolêmicos

Resumo

A doença cardiovascular (DCV) é considerada a principal causa de mortalidade no mundo, criando um grave problema de saúde pública e um alto custo para os sistemas de saúde. A etiologia da DCV é multifatorial e tem vários fatores de risco, como a dislipidemia entre outros. As estatinas, inibidores da síntese de colesterol, são os medicamentos mais prescritos para o tratamento da dislipidemia. Em diferentes modelos celulares, as estatinas modificam a expressão de genes envolvidos na homeostase do colesterol. Entretanto, são escassas as informações sobre o controle pós-transcricional exercido pelos RNAs não-codificantes denominados microRNAs (MIRs), na regulação do colesterol, sobretudo em resposta a estatinas. Com a finalidade de investigar o impacto da terapia hipolipemiante sobre a modulação de MIRs será avaliado o perfil de expressão global de MIRs por tecnologia de PCR array, usando como modelo de estudo células mononucleares de sangue periférico (CMSP) provenientes de indivíduos hipercolesterolêmicos (HC) tratados com atorvastatina e sinvastatina. A expressão de RNAm de alguns genes regulados por MIRs será também avaliada por PCR em tempo real. A interação de MIRs diferencialmente expressos com a expressão RNAm de genes alvo será avaliada por ferramentas de bioinformática (PicTar, miRBase, TargetScan, MicroCosm Target, miRDB e PITA). A rede de interações entre genes regulados por MIRs será estudada utilizando-se o programa Ingenuity Pathway Analysis. Polimorfismos localizados em sequencias de MIRs e em genes alvo serão analisados em um grupo de pacientes HC tratados com atorvastatina para investigar sua relação com a resposta farmacológica. Os resultados deste estudo contribuirão para esclarecer os mecanismos e as vias moleculares envolvidas na resposta aos medicamentos hipolipemiantes. (AU)