Estudo sobre o papel de respostas Th2 como fator de risco associado ao desenvolvimento da glomeruloesclerose segmentar e focal

Resumo

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é uma das principais causas de doença renal crônica, sendo associada a um número crescente de casos de diálise e transplante renal. Os mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da GESF ainda não são completamente conhecidos, no entanto, diferentes trabalhos associaram seu desenvolvimento com reações alérgicas, cuja característica comum é a polarização da resposta imune para o perfil Th2. Usando um modelo de GESF induzida por adriamicina (ADM) nosso grupo mostrou, recentemente, que o balanço Th1/Th2 está relacionado com o desenvolvimento da doença, reforçando a associação Th2/GESF. Dados preliminares obtidos nesse modelo mostram uma relação significativa entre o desenvolvimento da doença e a expressão, no tecido renal, de mRNA para IL-33, uma citocina amplamente associada com patologias mediadas pela resposta imune Th2 e, recentemente, relacionada com dano renal agudo. Mais ainda, animais deficientes no seu receptor ST2 foram protegidos da doença, corroborando o envolvimento da IL-33 na patogênese da GESF. Portanto, este projeto tem dois objetivos: determinar a influência de doenças alérgicas, como a asma, sobre o desenvolvimento da GESF e, estudar o papel do eixo IL-33/ST2 na doença. Dessa forma, pretendemos definir se a asma alérgica constitui fator de risco tanto para a severidade quanto para a susceptibilidade à GESF e se o eixo IL-33/ST2 está envolvido nesse fenômeno, contribuindo para a compreensão da doença e aplicação de novas alternativas terapêuticas. (AU)