Estudo experimental da exposição ao PCB126 sobre a indução de Diabetes mellitus tipo II

Resumo

A Diabetes (DM) é uma doença que acomete atualmente 285 milhões de pessoas em todo o mundo. Em 2030, estima-se que 428 milhões de pessoas apresentem esta doença (IDF, 2010). Uma vez que a literatura relata uma possível associação entre a DM e a exposição aos poluentes orgânicos persistentes (POPs), como as bifenilas policloradas (PCBs), o presente projeto visa investigar se a exposição ao PCB n°126 (3,3',4,4',5-Pentaclorobifenil) desencadeia alterações endógenas envolvidas na gênese da diabetes do tipo II. Para tanto, ratos Wistar machos serão expostos por instilação ao PCB126 nas concentrações de 1 ou 10 ppb (1 ou 10 µg/L). Animais expostos ao veículo serão utilizados como controle. 24 horas após a última exposição, os animais serão sacrificados para coleta do sangue circulante e pâncreas. Em amostras de sangue, serão avaliados: o número de células circulantes; a expressão de moléculas de adesão em leucócitos circulantes, por citometria de fluxo; os níveis plasmáticos de moléculas de adesão circulantes de atividade endotelial e a concentração de citocinas próinflamatórias, como IL-1alfa, TNF-alfa e IL-6 por kits de ELISA e o NO, por Reação de Griess; o perfil bioquímico e lipídico, a concentração de insulina e glicose basal e o teste de tolerância à glicose intravenoso. Em amostras de tecido pancreático, serão avaliados: a pureza e a viabilidade morfológica das ilhotas pancreáticas; a atividade da mieloperoxidase; a estereologia do pâncreas; a proteômica para o perfil de proteínas inflamatórias; a expressão dos receptores AhR e PPARs por western blot, e por microscopia intravital será analisada a interação leucócito-endotélio no pâncreas. Os dados obtidos poderão contribuir para a elucidação dos efeitos causados pela exposição aos PCBs, possivelmente sobre alterações observadas durante o desenvolvimento da diabetes do tipo II. (AU)