Efeitos metabólicos do ácido graxo ômega-3 em situações de resistência insulínica

Resumo

Um estado de inflamação crônico e subclínico, frequentemente acompanha o acúmulo excessivo de lipídios no tecido adiposo e hepático, evidenciado tanto por alterações em células inflamatórias como por marcadores bioquímicos de inflamação e marcadores de ativação de estresse do reticulo endoplasmático (ERE). Estudos anteriores tem mostrado que ácidos graxos poliinsaturados n-3 (Omega-3) modulariam a expressão gênica de fatores de transcrição, como PPAR e NFkB, podendo contribuir para reduzir o processo inflamatório e resistência insulínica (RI) em animais de laboratório. Entretanto, ainda é pouco caracterizado do efeito deste ácido graxo na regulação metabólica de pacientes com RI. Deste modo, o objetivo do presente estudo é avaliar em modelos de RI (diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e obesidade), em estudos experimentais humanos e em animais de laboratório, o efeito do tratamento com Omega-3 na sensibilidade à insulina, no processo inflamatório subclínico, no controle do metabolismo glicídico e lipídico e na ativação do ERE. Tanto no estudo humano como com os animais em laboratório, os indivíduos ou animais serão alocados, para receber um dos tratamentos, Omega-3 ou placebo pelo período de 2 meses. Será colhido sangue para dosagem de glicemia e insulina de jejum, hemoglobina glicada, lipidograma, dosagens de proteína C reativa, citocinas e adipocinas (TNF-±, IL-6, IL1², INF-³, MCP-1, leptina e adiponectina) antes e após o tratamento. Durante a cirurgia bariátrica dos pacientes obesos ou o sacrifício dos animais será coletada biopsia de tecido adiposo visceral e subcutâneo para avaliação de proteínas e mRNA envolvidos nos processos de RI (IRS, receptor de insulina, AKT), inflamação (NFºB, JNK, TNF-±, IL-6, IL1², INF-³, MCP-1) e ERE (Bip, IRE1, PERK, XBP1 total e clivado, ATF4, ATF6±/², CHOP, HSF-1 e HSP70) utilizando as técnicas de Western Blot, Eletrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA) e PCR em tempo real. Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ação do Omega-3 terá impacto direto na elucidação dos processos metabólicos relacionados a resistência insulínica na obesidade ou DM2, bem como o desenvolvimento de novas terapias. (AU)