Peróxidos orgânicos cíclicos: síntese e mecanismo de redução

Resumo

A clivagem redutiva fenton-like de peróxidos orgânicos cíclicos por espécies FeII é uma transformação química cujo mecanismo ainda não se encontra estabelecido. É sabido que nesta reação há a produção de espécies radicalares tanto centradas no oxigênio, o que seria de se esperar, quanto surpreendentemente de espécies radicalares centradas no carbono. O mecanismo deve provavelmente envolver uma cisão-² após a formação de oxirradicais, numa via ainda não esclarecida. Neste projeto sugere-se a síntese de peróxidos cíclicos das classes 1,2-dioxetano e 1,2,4-trioxolano, com os quais será conduzido um estudo mecanístico de sua clivagem redutiva por FeII a partir de estudos termodinâmicos, cinéticos e de determinação de produtos da reação tanto por métodos diretos quanto indiretos. A avaliação da capacidade geradora de espécies radicalares a partir desta reação de clivagem redutiva será feita com base na natureza dos radicais formados (ou seja, sua estabilidade) e no seu rendimento de formação, e a partir desta informação será feito teste de atividade dos peróxidos cíclicos contra espécies de Plasmodium. O mecanismo de ação de drogas antiplasmódio peroxídicas envolve a clivagem redutiva da ligação peróxido pelo grupo heme livre dentro do parasita, que acaba formando radicais centrados no carbono que atacam e alquilam biomoléculas importantes para o Plasmodium, sendo deste modo inativado ou morto. A determinação do mecanismo e da energética do processo de clivagem dos peróxidos orgânicos propostos neste projeto será importante para estabelecer uma correlação entre estes parâmetros com sua atividade antimalárica. (AU)