Estudo da expressao do gene cyp21a2 e da atividade enzimatica da 21-hidroxilase resultante de mutacoes raras em casos de hyperplasia da adrenal congenita nas formas classica e tardia.

Resumo

O laboratório de Genética Molecular Humana do Centro do CBMEG-UNICAMP estuda as causas moleculares de hiperplasia adrenal. Várias técnicas para o estudo de mutações no gene CYP21A2 foram adotadas ao longo dos anos. Atualmente, a estratégia é de seqüenciar o gene, caso o padrão da segregação das mutações sugira deleção ou conversão em larga escala, procede-se uma caracterização destas alterações. Para uma descrição adequada da mutação e estabelecimento da correlação fenotipo-genótipo, nos casos de variações nucleotídicas novas há necessidade de comprovação do grau de alteração produzido no processo de expressão gênica ou na atividade enzimática dependendo do tipo de mutação. Neste projeto estudaremos grupos de pacientes da forma clássica e não-clássica do Triângulo Mineiro, do Rio de Janeiro, de São Paulo (Capital - atendidos na Santa Casa) e do Nordeste, além daqueles atendidos no ambulatório da UNICAMP que, inclusive, recebe pacientes do sul de Minas Gerais. O objetivo é apresentar dados concretos em defesa ou em oposição à questão do defeito fundador das mutações recorrentes inclusive discutindo a relação da maior freqüência de uma determinada mutação com a origem das populações de cada região. O estudo incluirá mutações novas identificadas no gene CYP21A2 em pacientes tanto da forma clássica como da não clássica, além de trocas nucleotídicas raras em íntrons. A região 5' promotora será também investigada. Trata-se de um trabalho de importância e relevância para o diagnóstico molecular das deficiências aqui incluídas no sentido de proporcionar não só o diagnóstico molecular, mas também oferecer de forma mais acurada o aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal para as famílias envolvidas. Sua relevância se ressalta por representar apoio à formação de profissionais especializados em vários níveis. A importância desse treinamento assume uma nova dimensão no momento em que a triagem neo-natal para hiperplasia adrenal está prestes a ser implantada no Brasil. Assim, a difusão do conhecimento profundo da estrutura do gene CYP21A2 e seu funcionamento normal será fundamental para se avaliar o prognóstico de casos com dosagens de 17-hidroxiprogesterona fora dos limites da normalidade. (AU)