Efeitos da cafeína sobre o desenvolvimento e progressão da doença renal policística em modelos de camundongos Pkd1 cond/cond: Balcre

Resumo

A Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD), causada por mutações nos genes PKD1 ou PKD2), é uma das doenças monogênicas hereditárias mais comuns nos seres humanos e caracteriza-se pela substituição progressiva dos túbulos renais por cistos, o que resulta em insuficiência renal crônica terminal no longo prazo. Em um estudo envolvendo células císticas de pacientes com DRPAD, tratadas com cafeína, observou-se elevação da produção de AMPc (3, 5-monofosfato cíclico de adenosina), mediador que se relaciona com o aumento de proliferação celular e de secreção fluida transepitelial cística. Entretanto, a administração dessa substância a um modelo experimental não ortólogo de doença cística em ratos não demonstrou crescimento cístico, mas sim piora de hipertensão arterial. Da mesma forma, um estudo clínico transversal anterior realizado em nosso Serviço, em 102 pacientes com DRPAD, não evidenciou correlação entre o volume renal e o consumo de cafeína. Apesar dos dados conflitantes encontrados até o momento, na prática clínica, pacientes com DRPAD tem sido orientados a restringir o consumo de alimentos que contenham cafeína. Considerando-se as dificuldades na condução de um estudo clínico que investigue o papel do aumento na ingestão de cafeína em DRPAD, o presente projeto tem como objetivo estudar o efeito da cafeína sobre o crescimento de cistos em DRPAD, utilizando-se um modelo ortólogo em camundongos (Pkd1cond/cond:Balcre) que mais se assemelha à doença policística humana. (AU)