Alterações genômicas relacionadas à reestenose coronariana após implante de stent

Resumo

Atualmente, um dos procedimentos mais utilizados no tratamento das lesões coronarianas é a angioplastia com implante de stent. Contudo, podem ocorrer complicações agudas e crônicas após esse procedimento, sendo a reestenose um dos principais limitadores do sucesso terapêutico. Sabe-se que a reestenose é um processo multifatorial e multigênico, que envolve o remodelamento do vaso, a formação local de trombo, a proliferação da camada neointima da artéria e a produção excessiva de matriz extracelular. Com base nessas informações, o presente estudo tem por objetivo identificar biomarcadores e mecanismos moleculares relacionados à reestenose, visando o entendimento do processo de hiperplasia endotelial coronariana e a busca por novos alvos terapêuticos. Para isso, serão avaliados polimorfismos gênicos, os níveis de danos oxidativos no DNA e o perfil de expressão gênica em leucócitos do sangue periférico de pacientes com implante de stent (com e sem reestenose). Além disso, serão utilizadas culturas de células musculares lisas e de endotélio coronariano para avaliar a dinâmica do ciclo celular, as lesões genotóxicas e os padrões de expressão e regulação gênica após exposição a estresse químico (induzidos pelos fármacos rapamicina, paclitaxel e colchicina) e mecânico. A identificação dos polimorfismos gênicos será realizada por PCR em tempo real; a determinação do padrão de expressão gênica pela tecnologia de PCR arrays; para análise dos mecanismos de regulação de genes relacionados à proliferação celular será avaliado o padrão de metilação e microRNAs; os danos oxidativos no DNA serão mensurados pelo teste do cometa; a dinâmica do ciclo celular e apoptose serão avaliadas por citometria de fluxo. (AU)