Explorando as interações de Escherichia coli enteropatogênica com células intestinais in vitro e in vivo

Resumo

Escherichia coli enteropatogênica (EPEC) compreende dois grupos distintos de organismos: EPEC típica (tEPEC), que produz a fímbria denominada bundle-forming pilus, e EPEC atípica (aEPEC), que é desprovida dessa fímbria. Ambas contêm o "locus of enterocyte effacement" (LEE), uma ilha de patogenicidade que codifica um Sistema de Secreção Tipo Três (SST3) e várias proteínas efetoras, que são responsáveis pela formação de uma lesão característica chamada lesão "attaching and effacing" (A/E). Há vários anos, vimos explorando diversos aspectos da patogenicidade de EPEC. Demonstramos que as aEPEC apresentam características fenotípicas e genotípicas bem mais diversificadas do que as tEPEC, com algumas amostras apresentando propriedades inusitadas, como a capacidade de invadir células intestinais, aderir via flagelo e exacerbar a produção de muco "in vivo". Além disto, temos encontrado propriedades adesivas adicionais em algumas amostras de tEPEC de sorotipos clássicos (ex. O119:H6) que apresentam propriedades de aderência adicionais. Estes fatos retratam a alta plasticidade do genoma da espécie E. coli e justificam uma melhor caracterização de como essas amostras evoluíram e a identificação de eventuais novas propriedades de virulência adquiridas. Empregando amostras selecionadas de aEPEC e tEPEC, neste estudo, pretendemos avaliar: aspectos da aderência a células intestinais cultivadas in vitro, focando no papel do flagelo, de proteínas do SST3 e de proteínas efetoras secretadas por esse sistema; a dinâmica da interação com linhagens intestinais cultivadas in vitro e o papel de algumas proteínas efetoras dependentes do SST3 nessa interação; a capacidade de persistência (produção de biofilmes e manutenção no ambiente intracelular); e aspectos da interação (adesão, invasão, translocação, e/ ou indução da produção de muco) em intestinos de coelhos e de ratos. (AU)