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Via colinérgica anti-inflamatória: o papel da neuroimunomodulação no controle da resposta inflamatória

Processo: 11/20343-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2012 - 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Alexandre Kanashiro
Beneficiário:Alexandre Kanashiro
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/01466-3 - O papel da via colinérgica anti-inflamatória na migração de neutrófilos em modelo de peritonite experimental, BP.IC
12/04237-2 - Via Colinérgica Anti-inflamatória: O papel da neuroimunomodulação no controle da resposta Inflamatória., BP.JP
Assunto(s):Sistema nervoso autônomo  Artrite  Asma  Citocinas  Sepse  Neuroimunomodulação 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:artrite | asma) | citocinas | doenças inflamatórias (sepse | neuroimunomodulação | receptores nicotínicos e adrenérgicos | Sistema nervoso autonomo | via colinérgica antiinflamatória | neuroimunomodulação

Resumo

Recentes trabalhos vêm demonstrando a existência de uma complexa e elaborada comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico. A recém-descoberta "via colinérgica antiinflamatória" (VCA) tem recebido destaque científico uma vez que está envolvida na manutenção homeostática da imunidade. No entanto, devido à complexidade da VCA, uma vez que esta envolve diversas áreas da ciência (imunologia, farmacologia, fisiologia, anatomia e neurologia), existem poucos grupos estudando (i) os mecanismos pelas quais a VCA controla as respostas imunes e (ii) como a utilização deste conhecimento poderia ser empregado na modulação de respostas imunes envolvidas em doenças inflamatórias. O presente projeto, desta forma, tem como objetivo inserir uma nova área de pesquisa dentro da neuroimunologia/neuroimunomodulação no país, entendendo, desta forma, a importância funcional do eixo neuro-imune nas respostas imunes inata, adaptativa Th1 e Th2, que se encontram alterados na sepse, artrite e asma, respectivamente. Baseado no fato de que células do sistema imune expressam receptores para neurotransmissores e são consideradas importantes fontes não-neurais dos mesmos, utilizaremos ferramentas farmacológicas e/ou cirúrgicas que alterem o eixo neuro-imune (com ênfase na VCA) e investigaremos o seu efeito nas respostas imunes inata e adaptativa Th1/Th2, utilizando modelos das doenças acima citadas. O entendimento desta comunicação neuro-imune poderá ser útil na descoberta de novos alvos terapêuticos e de formas de tratamento para diferentes enfermidades envolvendo o sistema imune, como as infecções e doenças inflamatórias crônicas, entre elas as auto-imunes. (AU)

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Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BASSI, GABRIEL SHIMIZU; ULLOA, LUIS; SANTOS, VICTOR RODRIGUES; DEL VECCHIO, FLAVIO; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; CASTANIA, JACI AIRTON; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; SALGADO, HELIO CESAR; CUNHA, THIAGO MATTAR; et al. Cortical stimulation in conscious rats controls joint inflammation. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 84, n. A, p. 201-213, . (07/50261-4, 13/20549-7, 13/08216-2, 11/20343-4, 12/04237-2)
SILVA, RANGEL L.; CASTANHEIRA, FERNANDA V.; FIGUEIREDO, JOZI G.; BASSI, GABRIEL S.; FERREIRA, SERGIO H.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.; KANASHIRO, ALEXANDRE. Pharmacological Beta-Adrenergic Receptor Activation Attenuates Neutrophil Recruitment by a Mechanism Dependent on Nicotinic Receptor and the Spleen. Inflammation, v. 39, n. 4, p. 1405-1413, . (13/08216-2, 11/20343-4, 11/19670-0, 13/01466-3, 12/04237-2)
BASSI, G. S.; KANASHIRO, A.; RODRIGUES, G. J.; CUNHA, F. Q.; COIMBRA, N. C.; ULLOA, L.. Brain Stimulation Differentially Modulates Nociception and Inflammation in Aversive and Non-aversive Behavioral Conditions. Neuroscience, v. 383, p. 191-204, . (13/08216-2, 12/04237-2, 13/20549-7, 11/20343-4)
PASSAGLIA, PATRICIA; DE LIMA FAIM, FELIPE; BATALHAO, MARCELO EDUARDO; STABILE, ANGELITA MARIA; BENDHACK, LUSIANE MARIA; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; LACCHINI, RICCARDO; CAPELLARI CARNIO, EVELIN. Central Administration of Angiotensin-(1-7) Improves Vasopressin Impairment and Hypotensive Response in Experimental Endotoxemia. CELLS, v. 10, n. 1, . (14/22477-6, 11/20343-4, 15/09857-7)
KANASHIRO, ALEXANDRE; DE LUCENA LEONCIO, THAIS OLIVEIRA; SCHNEIDER, AYDA HENRIQUES; ALVES, HELIO ROCHA; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; VELOSO DUTRA, SABRINA GRAZIANI; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; ULLOA, LUIS; MALVAR, DAVID DO CARMO. Regulation of murine arthritis by systemic, spinal, and intra-articular adrenoceptors. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 71, n. 6, p. 1095-1103, . (11/20343-4, 13/08216-2, 12/04237-2)
KUSUDA, RICARDO; CARREIRA, ELEONORA UCHOA; ULLOA, LUIS; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; KANASHIRO, ALEXANDRE; CUNHA, THIAGO MATTAR. Choline attenuates inflammatory hyperalgesia activating nitric oxide/cGMP/ATP-sensitive potassium channels pathway. Brain Research, v. 1727, . (12/23846-0, 13/08216-2, 11/20343-4, 10/16823-8)
SCHNEIDER, AYDA HENRIQUES; KANASHIRO, ALEXANDRE; VELOSO DUTRA, SABRINA GRAZIANI; DE SOUZA, RAQUEL DO NASCIMENTO; VERAS, FLAVIO PROTASIO; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; ULLOA, LUIS; MECAWI, ANDRE SOUZA; REIS, LUIS CARLOS; MALVARA, DAVID DO CARMO. Estradiol replacement therapy regulates innate immune response in ovariectomized arthritic mice. International Immunopharmacology, v. 72, p. 504-510, . (11/20343-4, 13/08216-2, 12/04237-2)
KANASHIRO, ALEXANDRE; FRANCHIN, MARCELO; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; REIS SANTANA, DENIS AUGUSTO; CUNHA, THIAGO MATTAR; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; ULLOA, LUIS; RODRIGUES, GERSON JONATHAN. Inhibition of spinal p38 MAPK prevents articular neutrophil infiltration in experimental arthritis via sympathetic activation. FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY, v. 32, n. 2, p. 155-162, . (13/08216-2, 12/04237-2, 11/20343-4)
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KANASHIRO, ALEXANDRE; HIROKI, CARLOS HIROJI; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BIRBRAIR, ALEXANDER; FERREIRA, RAPHAEL GOMES; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; FONSECA, MIRIAN D.; KUSUDA, RICARDO; MARTELOSSI CEBINELLI, GUILHERME CESAR; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO; et al. The role of neutrophils in neuro-immune modulation. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 151, . (16/08385-7, 13/08216-2, 11/20343-4, 11/19670-0, 12/04237-2)
BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI AIRTON; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; KANASHIRO, ALEXANDRE; SALGADO, HELIO CESAR. Time Course of Hemodynamic Responses to Different Doses of Lipopolysaccharide in Unanesthetized Male Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 10, . (11/20343-4, 17/05163-6, 13/20549-7)
BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI A.; DIAS, DANIEL P. M.; LOPES, ALEXANDRE H.; FAZAN, JR., RUBENS; KANASHIRO, ALEXANDRE; ULLOA, LUIS; SALGADO, HELIO C.. Baroreflex stimulation attenuates central but not peripheral inflammation in conscious endotoxemic rats. Brain Research, v. 1682, p. 54-60, . (14/15386-4, 11/20343-4, 13/20549-7, 17/05163-6)
KANASHIRO, ALEXANDRE; SONEGO, FABIANE; FERREIRA, RAPHAEL G.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; LEITE, CAIO A.; BORGES, VANESSA F.; NASCIMENTO, DANIELE C.; COLON, DAVID F.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; ULLOA, LUIS; et al. Therapeutic potential and limitations of cholinergic anti-inflammatory pathway in sepsis. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 117, p. 1-8, . (13/08216-2, 12/04237-2, 11/19670-0, 11/20343-4)
SANTOS-ALMEIDA, FERNANDA MACHADO; DOMINGOS-SOUZA, GEAN; MESCHIARI, CESAR A.; FAVARO, LAURA CAMPOS; BECARI, CHRISTIANE; CASTANIA, JACI A.; LOPES, ALEXANDRE; CUNHA, THIAGO M.; MORAES, DAVI J. A.; CUNHA, FERNANDO Q.; et al. Carotid sinus nerve electrical stimulation in conscious rats attenuates systemic inflammation via chemoreceptor activation. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (13/06452-0, 13/20549-7, 11/20343-4, 13/26217-6, 13/13269-8)
DAS GRACAS CORSI-ZUELLI, FABIANA MARIA; BROGNARA, FERNANDA; DA SILVA QUIRINO, GUSTAVO FERNANDO; HIROKI, CARLOS HIROJI; FAIS, RAFAEL SOBRANO; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; ULLOA, LUIS; SALGADO, HELIO CESAR; KANASHIRO, ALEXANDRE; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO. Neuroimmune Interactions in Schizophrenia: Focus on Vagus Nerve Stimulation and Acetylcholine the Alpha-7 nicotinic Acetylcholine Receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, . (12/05178-0, 16/12195-9, 13/20549-7, 11/20343-4, 16/07641-0, 16/11988-5, 15/10378-6)
BASSI, GABRIEL SHIMIZU; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; FRANCHIN, MARCELO; TALBOT, JHIMMY; REIS, DANIEL GUSTAVO; MENEZES, GUSTAVO BATISTA; CASTANIA, JACI AIRTON; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA; SALGADO, HELIO CESAR; et al. Modulation of experimental arthritis by vagal sensory and central brain stimulation. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 64, p. 330-343, . (15/20463-0, 13/20549-7, 13/08216-2, 11/20343-4, 12/04237-2)
BASSI, GABRIEL S.; BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI A.; TALBOT, JHIMMY; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE; MARTINS DIAS, DANIEL P.; SALGADO, HELIO C.. Baroreflex activation in conscious rats modulates the joint inflammatory response via sympathetic function. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 49, p. 140-147, . (14/15386-4, 13/20549-7, 13/08216-2, 11/20343-4, 12/04237-2)
JOSEPH, BIJU; SHIMOJO, GUILHERME; LI, ZHIFENG; DEL ROCIO THOMPSON-BONILLA, MARIA; SHAH, ROSHAN; KANASHIRO, ALEXANDRE; SALGADO, HELIO C.; ULLOA, LUIS. Glucose Activates Vagal Control of Hyperglycemia and Inflammation in Fasted Mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (11/20343-4)
FIGUEIREDO, JOZI; FERREIRA, ANA ELISA; SILVA, RANGEL LEAL; ULLOA, LUIS; GRIECO, PAOLO; CUNHA, THIAGO MATTAR; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; KANASHIRO, ALEXANDRE. NDP-MSH inhibits neutrophil migration through nicotinic and adrenergic receptors in experimental peritonitis. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 386, n. 4, p. 311-318, . (12/04237-2, 11/11931-0, 11/20343-4)
BASSI, GABRIEL SHIMIZU; ULLOA, LUIS; SANTOS, VICTOR RODRIGUES; DEL VECCHIO, FLAVIO; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; CASTANIA, JACI AIRTON; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; SALGADO, HELIO CESAR; CUNHA, THIAGO MATTAR; et al. Cortical stimulation in conscious rats controls joint inflammation. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 84, p. 13-pg., . (13/20549-7, 13/08216-2, 12/04237-2, 07/50261-4, 11/20343-4)
PASSAGLIA, PATRICIA; FAIM, FELIPE DE LIMA; BATALHAO, MARCELO EDUARDO; BENDHACK, LUSIANE MARIA; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE; CARNIO, EVELIN CAPELLARI. Central angiotensin-(1-7) attenuates systemic inflammation via activation of sympathetic signaling in endotoxemic rats. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 88, p. 606-618, . (11/20343-4, 15/09857-7, 14/22477-6)

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