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Estudo da via de isoprenóides em Plasmodium falciparum: possível alvo para a obtenção de novas drogas antimaláricas

Processo: 00/13889-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2001 - 31 de março de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Alejandro Miguel Katzin
Beneficiário:Alejandro Miguel Katzin
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Malária falciparum  Plasmodium falciparum  Terpenos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biossintese | Drogas | Isoprenoides | Malaria | Plasmodium

Resumo

Objetivos: 1- Estudar os efeitos da mevastatina como inibidor do proteosoma em P. falciparum. 2- Determinar se as formas intraeritrocíticas do Plasmodium falciparum possuem a via do mevalonato, ou a via DOXP, ou ambas. 3- Pesquisa r a presença dos intermediários 1-deoxi-D-xilosa 5-fosfato, 2-C-metil-D-eritritol-4-P, isoprenóides e poliisoprenóides em culturas de P. falciparum marcadas metabolicamente com [C14]ácido pirúvico e se estes intermediários sofrem modificações, após o tratamento das culturas com fosmidomicina. 4- Estudar o efeito dos diferentes terpenos na biossíntese de isoprenóides, ubiquinonas, glicoproteínas e proteínas isopreniladas nos diferentes estágios intraeritrocíticos do P. falciparum. Avaliar o efeito dos terpenos in vivo em camundongos infectados com P. chabaudii. 5- Caracterizar o gene que codifica uma das enzimas responsáveis pela elongação (trans-preniltransferase, ou cis-preniltransfrase) dos isoprenóides na biossíntese de poliisoprenóides em Plasmodium falciarum. (AU)

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