Estudo da via de isoprenóides em Plasmodium falciparum: possível alvo para a obtenção de novas drogas antimaláricas

Resumo

Objetivos: 1- Estudar os efeitos da mevastatina como inibidor do proteosoma em P. falciparum. 2- Determinar se as formas intraeritrocíticas do Plasmodium falciparum possuem a via do mevalonato, ou a via DOXP, ou ambas. 3- Pesquisa r a presença dos intermediários 1-deoxi-D-xilosa 5-fosfato, 2-C-metil-D-eritritol-4-P, isoprenóides e poliisoprenóides em culturas de P. falciparum marcadas metabolicamente com [C14]ácido pirúvico e se estes intermediários sofrem modificações, após o tratamento das culturas com fosmidomicina. 4- Estudar o efeito dos diferentes terpenos na biossíntese de isoprenóides, ubiquinonas, glicoproteínas e proteínas isopreniladas nos diferentes estágios intraeritrocíticos do P. falciparum. Avaliar o efeito dos terpenos in vivo em camundongos infectados com P. chabaudii. 5- Caracterizar o gene que codifica uma das enzimas responsáveis pela elongação (trans-preniltransferase, ou cis-preniltransfrase) dos isoprenóides na biossíntese de poliisoprenóides em Plasmodium falciarum. (AU)