Prophylactic and Therapeutic Vaccination using Dendritic Cells Primed with Peptide 10 derived from the 43 kDa Glycoprotein of Paracoccidioides brasiliensis.

Resumo

A vacinação com o peptídeo-10 (P10), derivado da glicoproteína 43 kDa (gp43) de Paracoccidioides brasiliensis, induz a uma resposta Th1 protetora em camundongos infectados intratraquealmente com P. brasiliensis. A combinação de P10 com adjuvante completo de Freund (CFA) ou outros adjuvantes aumenta o efeito antifúngico do peptídeo. Uma vez que as células dendríticas são até 1000 vezes mais eficiente na ativação de células T do que CFA, nós analisamos o impacto de células dendriticas pulsadas com P10. Esplenócitos de camundongos imunizados com P10 foram estimuladas, in vitro, com o P10 ou células dendriticas pulsadas com P10. A proliferação de células T foi significativamente maior na presença de células dendriticas pulsadas com P10 em comparação com o peptídeo sozinho. O efeito protetor das células dendriticas pulsadas com P10 foi estudada no modelo de infecção intratraqueal em camundongos BALB/c. A administração prévia de células dendriticas pulsadas com P10(via subcutânea) ou uma semana após a infecção por P. brasiliensis (via subcutânea ou intravenosa), diminuiu a carga fungica pulmunar. A resposta protetora mediada pela transferência de células dendriticas pulsadas com P10 foi caracterizada principalmente por um aumento da produção de IFN-gama e IL-12 e uma redução de IL-10 e IL-4 em comparação com camundongos somente infectados. Assim, nossos dados demonstram o potencial das células dendriticas pulsadas com P10 em induzir uma rápida protecção contra o desenvolvimento de paracoccioidomicose grave ou mesmo no tratamento da doença já estabelecida. (AU)