Estudos sobre mecanismos de desacoplamento mitocondriais por ácidos graxos não-esterificados como estratégia de prevenção/tratamento da obesidade

Resumo

O aumento da ocorrência de obesidade no mundo é consequência do estilo de vida ocidental, caracterizado por elevada ingestão calórica associada ao sedentarismo. A obesidade aumenta o risco a diversas doenças que incluem diabetes, doenças coronárias, hipertensão e infarto, responsáveis por uma em cada três mortes no mundo. Essas doenças representam o principal problema público de saúde e indicam a necessidade de se desenvolver novas e efetivas estratégias de tratamento. As mitocôndrias, por meio da respiração celular, realizam a síntese de ATP em eucariotos e são as principais fontes de espécies reativas de oxigênio (EROs). Essas organelas possuem sistemas de dissipação de energia induzidos por aumento das concentrações intracelulares de ácidos graxos não-esterificados (também chamados livres, AGL), como as proteínas desacopladoras e os canais de K+ sensíveis a ATP. Esses mecanismos promovem uma leve diminuição do potencial eletroquímico de H+, que é recomposto à custa do aumento da respiração/oxidação de substratos energéticos, aumentando o gasto energético corporal. É conhecido que a diminuição do potencial eletroquímico de H+ pode diminuir a geração mitocondrial de EROs. A proposta deste projeto é induzir esses mecanismos de dissipação de energia por meio do aumento da concentração intracelular de AGL como estratégia para o tratamento da obesidade. Nesse sentido, duas linhas distintas de indução serão empregadas: I - redução da velocidade de esterificação de AGL por meio da redução de atividade da acil-CoA sintetase por triacsin C, o que pode aumentar a meia-vida dessas moléculas no citosol; II - aumento do aporte de AGL ao fígado e músculos esqueléticos por meio da suplementação da dieta com ácido linoléico conjugado, associado ou não a outros AGL. (AU)