Efeito dos doadores de óxido nítrico sobre os prostanóides contráteis em aorta de ratos hipertensos renais

Resumo

O endotélio vascular desempenha funções fisiológicas no controle do tônus vascular pela liberação de fatores relaxantes derivados do endotélio (EDRFs) e fatores contráteis derivados do endotélio (EDCFs). Os principais EDCFs descritos são prostanóides contráteis como tromboxano (TXA2), protaglandinas PGE2, PGF2±, enquanto que os EDRFs são representados pelo NO, prostanóide vasodilatador PGI2 e EDHF. Fisiologicamente, ocorre equilíbrio entre a liberação de EDCFs e EDRFs, mas em algumas doenças cardiovasculares como na hipertensão arterial, ocorre disfunção endotelial e redução na produção e biodisponibilidade de NO. Por ser uma espécie radicalar, o NO reage rapidamente com outros radicais como oxigênio, ânion superóxido e peroxinitrito. As isoformas da COX, COX-1 e COX-2 tem sua atividade modulada por espécies reativas de oxigênio (EROs). Recentemente, sintetizamos o doador de NO (AuNPs-{Ru-4PySH}n), com atividade agonista muscarínica e antioxidante. O composto NCX2121 possui em sua estrutura química, o inibidor de COX (Indometacina) e NO. Objetivos: avaliar o papel do endotélio na produção de EROs (O2- e H2O2) e o efeito da inibição das isoformas da COX sobre a resposta contrátil induzida pelo agonista fenilefrina (PE) ou pelo ionóforo de Ca2+ (A23187) em aortas de ratos hipertensos renais; verificar o efeito vasodilatador induzidos pelos compostos NCX2121 e AuNPs-{Ru-4PySH}n na aorta isolada de ratos normotensos e hipertensos renais 2R-1C, pré-contraída com PE; avaliar a contribuição de EDCFs e EROs sobre o efeito vasodilatador da ACh, NCX2121 e AuNPs-{Ru-4PySH}n. (AU)