Avaliação do papel das células dendríticas na diferenciação de populações de células CD4+ em animais com capacidade diferente de elaborar resposta imune celular contra Mycobacterium tuberculosis

Resumo

Em nosso laboratório temos utilizado animais que apresentam tanto capacidade diferente de elaborar respostas de padrão Th1 como capacidade distinta de controlar a infecção por M. tuberculosis visando à caracterização de fatores imunológicos e mecanismos envolvidos na regulação da resposta imune. Nossos resultados mostram que animais BALB/c, que não controlam a infecção na fase tardia (70 dias de infecção), apresentavam modulação negativa na produção de IFN-gama e na expressão do receptor para IFN-gama no pulmão, aumento na síntese de IL-10 e na expressão do receptor para essa citocina. Além disso, as células T reguladoras do baço de animais BALB/c infectados foram mais supressoras, causando acentuada diminuição na produção de IFN-gama, do que as células T reguladoras obtidas de animais C57BL/6 infectados. Do contrário, animais C57BL/6 produziam mais IFN-gama e IL-17 e controlavam a infecção na fase tardia. Esse conjunto de dados, que mostra perfil de resposta imune mais associado ao controle da infecção por camundongos C57BL/6, nos levou ao questionamento acerca do papel das células dendríticas na indução da resposta imune adaptativa nessas linhagens de animais. Além do primeiro e segundo sinal para induzir a ativação dos linfócitos, as células dendríticas também fornecem um terceiro sinal, descrito por sua capacidade de direcionar a diferenciação de populações de linfócitos T CD4+ de acordo com as citocinas que secretam ou com os mediadores solúveis encontrados no microambiente. Dessa forma, nossa hipótese de estudo é avaliar se o número e a capacidade funcional de células dendríticas diferem nos animais BALB/c e C57BL/6, além dos animais da linhagem DBA/J2. Consequentemente, também estudaremos se o número e a capacidade funcional dessas células estariam associados com a magnitude diferencial das populações de células Th1, células T reguladoras e células Th17, já observada nos animais infectados (BALB/c e C57BL/6). Em adição, também avaliaremos se o ácido retinóico pode intervir no padrão diferente de resposta imune das linhagens de animais estudadas. O entendimento dos mecanismos que contribuem para progressão ou controle da tuberculose pode incentivar e promover o delineamento do novas estratégias de intervenção profilática ou terapêutica para essa doença. Além disso, esperamos que os dados gerados em decorrência do desenvolvimento desse projeto possam contribuir para o conhecimento mais amplo da patologia gerada pela infecção por M. tuberculosis e na busca por novos marcadores imunológicos que possam servir para predizer infecção latente ou ativa. (AU)