Perfil de expressoes de micrornas na oncogenese tiroidiana: papel da regulacao pos-transcricional na progressao tumoral e influencia do iodo.

Resumo

A incidência mundial de câncer de tiróide tem aumentado nos últimos anos, em parte associado ao melhoramento na medicina diagnostica, mas não se pode ser descartado o efeito de agentes exógenos indutores de câncer. O iodo proveniente da alimentação é essencial para a síntese dos hormônios tiroidianos pela glândula. Além disso, a suficiência em iodo previne contra os efeitos genotóxicos da radiação que ocasiona câncer na tiróide. Recentemente, mostramos que o excesso de iodo protege as células foliculares dos efeitos da ativação do oncogene RET/PTC, retardando os efeitos proliferativos da via MAPK e perda de marcadores de diferenciação tiroidiana. E ainda, o iodo protege contra a instabilidade genômica induzida pelo oncogene BRAF. A mutação BRAFT1799A (BRAFM) é a mais prevalente no carcinoma papilífero de tiróide (CPT), detectada em 40% dos casos, sendo útil para o diagnóstico clínico de câncer. BRAFM é oncogênico per se e está associada a carcinomas mais agressivos e pior prognóstico. Camundongos transgênicos BRAFM desenvolvem CPT que progride para estágios de carcinoma pouco diferenciado. Além das mutações clássicas em oncogenes, o câncer tem sido associado a alterações na expressão de microRNAs (miRNA), novos reguladores pós-transcricionais da expressão gênica. Desta forma, visamos avaliar no perfil expressão de miRNAs, primeiro: cross-talk potencial entre miRNAs e sinalização controlada pelo iodo em células foliculares induzidas por BRAFM. Segundo: o papel dos miRNAs na progressão tumoral de animal BRAFM transgênico. Ainda, realizaremos validação e análise funcional in silico dos miRNAs desregulados. Assim, esperamos melhorar o entendimento da participação dos miRNAs e o iodo na oncogênese tiroidiana e contribuir para a pratica clínica do câncer de tiróide. (AU)