Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), como a Doença de Crohn, são caracterizadas por resposta exacerbada Th1, Th17 e ausência de regulação por células T reguladoras (Tregs). O estresse crônico é fator de risco para o desenvolvimento de DII, enquanto o sistema endócrino pode também exercer regulação pela produção de glicocorticóides (GC) que, além do potencial anti-inflamatório, podem promover a diferenciação de Tregs. Por outro lado, alguns pacientes não são respondedores à terapia com corticosteroides e pouco se sabe sobre as razões para tal refratariedade ou mesmo sobre os efeitos dos GC no balanço IL-17/Treg na inflamação intestinal. Assim, este projeto visa avaliar a participação do eixo HPA e de GC exógenos na modulação da resposta imune na DII, com ênfase na relação Th17/Treg. A DII será induzida em camundongos que serão tratados com GC e/ou com remoção prévia das glândulas adrenais. Serão avaliados o peso, diarreia, sangramento intestinal e a resposta inflamatória (neutrófilos, eosinófilos, células Tregs e Th17 dentre outras) nos segmentos intestinais, baço e linfonodos mesentéricos. GC serão quantificados no plasma, no intestino e a capacidade moduladora do sistema endócrino na DII será avaliada após quantificação de citocinas Th1, Th2, Th17 e Treg, além da expressão de T-Bet, GATA-3, Foxp3 e RORgamat no intestino de camundongos submetidos à indução da doença e controles, adrenalectomizados e/ou tratados com GC. Ainda, a capacidade supressora das Tregs CD4+CD25+ destes animais será avaliada por ensaios de co-cultura com células CD4+CD25- e estímulos adequados. Finalmente, a elucidação do papel do eixo HPA e de GC exógenos na relação Th17/Treg poderá proporcionar bases científicas para o desenvolvimento de novas terapias para as DII. (AU)