Influência da enzima indolamina-2,3-dioxigenase (IDO) na diferenciação e função das células dendríticas e T reguladoras na paracoccidiodomicose pulmonar de camundongos resistentes e suscetíveis ao P. brasiliensis

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é a micose sistêmica mais comum no Brasil. Nos indivíduos em que a doença se desenvolve, a gravidade da infecção depende, entre outros fatores, da resposta imune adquirida do hospedeiro, que, entretanto, é profundamente influenciada pelos mecanismos de imunidade inata. Em trabalho anterior desenvolvido em nosso laboratório demonstramos que a enzima endolamina-2,3-dioxigenase (IDO) exerce um efeito duplo na infecção pulmonar por Paracoccidioides brasiliensis: controla a carga fúngica por depletar o triptofano, mas ao mesmo tempo controla a ativação de linfócitos T, induzindo grave supressão da imunidade celular. Além disso, demonstramos que os efeitos da enzima dependem do padrão genético do hospedeiro e são mais marcantes na linhagem de camundongos susceptível ao fungo. A literatura tem demonstrado que os efeitos supressores da IDO são principalmente mediados pelas células dendriticas (DCs) e da sua interação com células T reguladoras. Pretendemos, então, no presente projeto, estudar a influência da enzima IDO na diferenciação e função das células dendríticas e T reguladoras na PCM pulmonar de camundongos resistentes e susceptíveis ao fungo. Este trabalho de investigação complementará os resultados obtidos anteriormente e poderá trazer informações originais sobre os mecanismos de imunidade inata que influenciam a imunidade adaptativa protetora ou deletéria que se estabelecem subseqüentemente no modelo genético da doença. A elucidação de novos mecanismos que levam à supressão da imunidade celular na PCM poderá trazer benefícios para o entendimento da patologia e para futuras candutas terapêuticas mais adequadas. (AU)