Papel de prostaglandinas e leucotrienos sobre as funções das células dendríticas em resposta ao Paracoccidioides brasiliensis

Resumo

O presente projeto terá por objetivos avaliar se células dendríticas humanas (DCs) produzem Prostaglandina (PGE2) e Leucotrieno (LTB4) em resposta ao desafio com cepas de alta ou baixa virulência do P. brasiliensis e se ocorre a participação de receptores de reconhecimento de padrões moleculares nessa produção. Adicionalmente, também objetivará avaliar o papel modulador desses eicosanóides sobre as funções dessas células. Inicialmente, DCs obtidas pela diferenciação de monócitos do sangue periférico de doadores saudáveis, através de tratamento com IL-4 e GM-CSF, serão desafiadas com cepas de alta ou baixa virulência do fungo Pb18 e Pb265, respectivamente, e avaliadas quanto à liberação de PGE2 e LTB4. Uma vez detectada a liberação desses mediadores, será avaliada a participação dos receptores de reconhecimento de padrões moleculares nessa produção como os receptores de manose, dectina-1, TLR2 e DC-SIGN. O possível efeito modulador desses eicosanóides sobre a maturação e atividade dessas células será avaliado através da análise da expressão das moléculas MHC de classe II, moléculas coestimulatórias como CD83, CD80, CD86 e CD40, dos receptores para quimiocinas CCR-5, CCR-7 e CXCR-4 e produção das citocinas TNF-alpha, IL-6, IL-10 e IL-12. (AU)