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Estudo de Letalidade Sintética em células infectadas por papilomavírus humano (HPV)

Resumo

Alguns tipos de HPV, conhecidos coletivamente como HPV de alto risco, estão etiologicamente associadas com quase a totalidade dos cânceres da cérvice uterina e com mais de 50% de outros cânceres anogenitais. A infecção por estes tipos de vírus tem sido associada à presença de instabilidade genômica, uma característica comum à maioria dos cânceres humanos. Os HPV de alto risco expressam duas oncoproteínas, E6 e E7, que agem sobre fatores celulares específicos promovendo proliferação celular. Estas proteínas são capazes de induzir alterações cromossômicas numéricas e estruturais. Além disso, podem modular a resposta da célula à presença de dano no DNA. A letalidade sintética descreve uma condição celular na que duas (ou mais) mutações não alélicas e não essencias, que não são letais individualmente, tornan-se mortais quando presentes na mesma célula. Células transformadas por HPV de alto risco constituem modelos de particular interesse para o estudo de letalidade sintética, uma vez que as oncoproteínas E6 e E7 agem em várias vias de transdução de sinal, como por exemplo, as reguladas por p53 e pRb. No presente projeto propomos inibir sistematicamente genes envolvidos nos sistemas de reparo de dano ao DNA e genes supressores de tumor utilizando bibliotecas de lentivírus que expressam shRNA específicos. Esta abordagem poderá contribuir à identificação de genes essências para a sobrevivência de células transformadas por HPV. Mais ainda, além de abrir possibilidades para desenvolver novas estratégias para o tratamento de lesões associadas a este vírus, as bibliotecas de lentivírus e a informação gerada nesse projeto poderão ser aplicadas ao estudo de outros tumores de etiologia viral ou não. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CABECA, TATIANE KAREN; ABREU, ALICE DE MELLO; ANDRETTE, RAFAEL; LINO, VANESCA DE SOUZA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; AGUAYO, FRANCISCO; TERMINI, LARA; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-Mediated Resistance to TNF and TRAIL Is Characterized by Global Alterations in Apoptosis Regulatory Factors, Dysregulation of Death Receptors, and Induction of ROS/RNS. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 1, . (11/14416-9, 08/03232-1, 10/20002-0, 08/57889-1)
RABACHINI, TATIANA; BOCCARDO, ENRIQUE; ANDRADE, RUBIANA; PEREZ, KATIA REGINA; NONOGAKI, SUELY; CUCCOVIA, IOLANDA MIDEA; VILLA, LUISA LINA. HPV-16 E7 expression up-regulates phospholipase D activity and promotes rapamycin resistance in a pRB-dependent manner. BMC CANCER, v. 18, . (05/59142-2, 10/20002-0, 08/57889-1, 08/03232-1)
CARRILLO-BELTRAN, DIEGO; MUNOZ, JUAN P.; GUERRERO-VASQUEZ, NAHIR; BLANCO, RANCES; LEON, OSCAR; DE SOUZA LINO, VANESCA; TAPIA, JULIO C.; MALDONADO, EDIO; DUBOIS-CAMACHO, KAREN; HERMOSO, MARCELA A.; et al. Human Papillomavirus 16 E7 Promotes EGFR/PI3K/AKT1/NRF2 Signaling Pathway Contributing to PIR/NF-kappa B Activation in Oral Cancer Cells. CANCERS, v. 12, n. 7, . (17/02997-3, 10/20002-0)
BRUNA PRATI; BRUNA MARANGONI; ENRIQUE BOCCARDO. Human papillomavirus and genome instability: from productive infection to cancer. Clinics, v. 73, . (10/20002-0)
MORALE, MIRIAN GALLIOTE; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; SILVA, ALINE MONTENEGRO; VILLA, LUISA LINA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-transformed cells exhibit altered HMGB1-TLR4/MyD88-SARM1 signaling axis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (14/21361-4, 10/20002-0, 11/14416-9, 08/57889-1, 08/03232-1)
PRATI, BRUNA; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; TERMINI, LARA; MORALE, MIRIAN; HERBSTER, SUELLEN; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; LIMA NUNES, RAFAELLA ALMEIDA; CORDOBA CAMACHO, LIZETH CAROLINA; RABELO-SANTOS, SILVIA HELENA; ZEFERINO, LUIZ CARLOS; et al. Three Prime Repair Exonuclease 1 (TREX1) expression correlates with cervical cancer cells growth in vitro and disease progression in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (08/57889-1, 10/20002-0, 13/27006-9, 12/16512-8, 11/14416-9)
TERMINI, LARA; BOCCARDO, ENRIQUE. Epithelial Organotypic Cultures: A Viable Model to Address Mechanisms of Carcinogenesis by Epitheliotropic Viruses. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 4, p. 246-255, . (12/16059-1, 10/20002-0, 08/57889-1)
HERBSTER, SUELLEN; TROMBETTA-LIMA, MARINA; DE SOUZA-SANTOS, PAULO THIAGO; PALADINO, ANDRESSA; SILVEIRA, CAIO RAONY FARINA; SOGAYAR, MARI CLEIDE; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. Low RECK Expression Is Part of the Cervical Carcinogenesis Mechanisms. CANCERS, v. 13, n. 9, . (08/57889-1, 17/02997-3, 10/20002-0, 13/27006-9)
PRATI, BRUNA; MARANGONI, BRUNA; BOCCARDO, ENRIQUE. Human papillomavirus and genome instability: from productive infection to cancer. Clinics, v. 73, n. 1, . (10/20002-0)

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