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Estudo do fator de início de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) em mamíferos

Resumo

O fator de início de tradução de eucariotos 5A (eIF5A) é uma proteína altamente conservada sendo encontrada em arqueas e eucariotos. Este fator apresenta um resíduo de aminoácido especial chamado hipusina que não é encontrado em outras proteínas. A hipusina é essencial para sua atividade e é formada por uma modificação pós-traducional, envolvendo espermidina como substrato, denominada hipusinação. A proteína eIF5A encontra-se envolvida com o controle da tradução, entretanto sua função exata permanece desconhecida. Estudos demonstraram que eIF5A apresenta função importante no processo proliferação celular, além de ser essencial para a replicação do vírus HIV-1 por atuar como cofator da proteína viral Rev. No presente projeto está sendo proposto estudar a proteína eIF5A visando sua inserção no contexto bioquímico e fisiológico de mamíferos. Para tanto, estamos propondo caracterizar as vias de sinalização que modulam os diferentes pontos de controle da expressão de eIF5A e sua hipusinação em resposta a ação de hormônios com efeito anabólico ou catabólico no metabolismo protéico. Diferentemente de outros fatores controladores da tradução, não é conhecida qualquer relação entre eIF5A e o sistema endócrino. Estão sendo propostos experimentos para caracterizar os dipeptídeos a-(g-aminobutiril)-hipusina e a-(b-alanil)-hipusina que são formados a partir do aminoácido hipusina. Esses dipeptídeos foram encontrados em encéfalo de mamíferos, mas não são conhecidas suas funções e vias de biossíntese. Em relação ao dipeptídeo a-(g-aminobutiril)-hipusina chama nossa atenção o fato da hipusina estar ligada ao neurotransmissor inibitório mais representativo do sistema nervos central, o GABA. Por fim, caracterizaremos uma isoforma da proteína eIF5A humana (isoforma A) que apresenta 30 resíduos de aminoácidos adicionais na sua extremidade N-terminal. Até o presente momento, não há qualquer informação funcional sobre esta isoforma. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, KARINA DANIELLE; TAMBORLIN, LETICIA; MENEGUELLO, LETICIA; GOMES DE PROENCA, ANDRE RICARDO; DE PAULA ANDRADE ALMEIDA, ISADORA CRISTINA; LOURENCO, ROGERIO FERREIRA; LUCHESSI, AUGUSTO DUCATI. Alternative Start Codon Connects eIF5A to Mitochondria. Journal of Cellular Physiology, v. 231, n. 12, p. 2682-2689, . (14/01386-2, 13/25263-4, 12/19881-4, 10/18095-0, 13/20504-3)
COSTA DE FREITAS, RENATA C.; BORTOLIN, RAUL H.; LOPES, MARIANA B.; TAMBORLIN, LETICIA; MENEGUELLO, LETICIA; SILBIGER, VIVIAN N.; HIRATA, ROSARIO D. C.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, AUGUSTO D.; LUCHESSI, ANDRE D.. Modulation of miR-26a-5p and miR-15b-5p Exosomal Expression Associated with Clopidogrel-Induced Hepatotoxicity in HepG2 Cells. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 8, . (10/18095-0)
PEREIRA, KARINA D.; TAMBORLIN, LETICIA; DE LIMA, I, TANES; CONSONNI, SILVIO R.; SILVEIRA, LEONARDO R.; LUCHESSI, AUGUSTO D.. Alternative human eIF5A protein isoform plays a critical role in mitochondria. Journal of Cellular Biochemistry, v. 122, n. 5, . (17/21914-1, 13/23620-4, 19/06951-3, 10/18095-0)
GOMES DE PROENCA, ANDRE RICARDO; PEREIRA, KARINA DANIELLE; MENEGUELLO, LETICIA; TAMBORLIN, LETICIA; LUCHESSI, AUGUSTO DUCATI. Insulin action on protein synthesis and its association with eIF5A expression and hypusination. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 46, n. 1, p. 587-596, . (14/27154-0, 10/18095-0, 17/21914-1, 13/23620-4, 13/20504-3)
TAMBORLIN, LETICIA; SUMERE, BEATRIZ ROCCHETTI; DE SOUZA, MARIANA CORREA; PESTANA, NATHALIE FORTES; AGUIAR, ANA CAROLINA; EBERLIN, MARCOS NOGUEIRA; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; ROSTAGNO, MAURICIO ARIEL; LUCHESSI, AUGUSTO DUCATI. Characterization of pomegranate peel extracts obtained using different solvents and their effects on cell cycle and apoptosis in leukemia cells. FOOD SCIENCE & NUTRITION, v. 8, n. 10, . (18/17089-8, 15/18119-0, 19/06951-3, 10/18095-0, 18/14818-9, 17/21914-1, 13/04304-4)
REZENDE DUARTE, VICTOR HUGO; CRUZ, MARINA SAMPAIO; BERTOLAMI, ADRIANA; HIRATA, MARIO HIROYUKI; CRESPO HIRATA, ROSARIO DOMINGUEZ; LUCHESSI, ANDRE DUCATI; SILBIGER, VIVIAN NOGUEIRA. TREML4 polymorphisms increase the mRNA in blood leukocytes in the progression of atherosclerosis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 9-pg., . (10/18095-0)
MENEGUELLO, LETICIA; BARBOSA, NATALIA M.; PEREIRA, KARINA D.; PROENCA, ANDRE R. G.; TAMBORLIN, LETICIA; SIMABUCO, FERNANDO M.; IWAI, LEO K.; ZANELLI, CLESLEI F.; VALENTINI, SANDRO R.; LUCHESSI, AUGUSTO D.. The polyproline-motif of S6K2: eIF5A translational dependence and importance for protein-protein interactions. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 4, p. 6015-6025, . (13/07467-1, 12/13558-7, 10/18095-0)

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KIT X-PEI E MÉTODO DE TRANSFECÇÃO CELULAR BR1020160113679 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . Augusto Ducati Luchessi ; Karina Danielle Pereira ; Tavane David Cambiaghi ; Leticia Tamborlin ; Leticia Meneguello ; André Ricardo Gomes De Proença - 19 de maio de 2016

(EN) X-PEI KIT AND CELL TRANSFECTION METHOD PCT/BR2016/000143 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) . LUCHESSI, Augusto Ducati ; PEREIRA, Karina Danielle ; CAMIAGHI, Tavane David ; TAMBORLIN, Leticia ; MENEGUELLO, Leticia ; DE PROENÇA, André Ricardo Gomes - 15 de dezembro de 2016