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Importância do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) na manutenção do volume extracelular: abordagem funcional, farmacológica e molecular

Processo: 07/52945-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de outubro de 2007 - 30 de setembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Adriana Castello Costa Girardi
Beneficiário:Adriana Castello Costa Girardi
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/23808-8 - Identificação de Proteínas que Interagem com a Dipeptidil Peptidase IV (DPPIV) em Córtex Renal de Ratos Normotensos e Hipertensos, BP.IC
11/14352-0 - Papel do Peptídeo-1 Semelhante ao Glucagon como Mediador da Interação entre o NHE3 e a Dipeptidil Peptidase IV em Túbulo Proximal Renal, BP.IC
10/19968-7 - Modulação pós-traducional da isoforma 3 do trocador Na+/H+ por fatores neurohumorais: Papel da angiotensina II, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 10/09147-6 - Efeitos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon sobre a função renal e vascular de ratos normotensos e espontaneamente hipertensos., BP.IC
08/10580-6 - Efeito Crônico da Inibição da Enzima Dipetidil Peptidase IV (DPPIV) Sobre os Níveis Pressóricos, Função Renal e Volemia de Ratos Espontaneamente Hipertensos, BP.IC
08/57327-3 - Efeito agudo do peptideo-1 semelhante ao glucagon (glp-1) sobre o trocador na+/h+nhe3 em tecido renal de ratos, BP.IC
08/55380-4 - Estudo da expressao e do padrao de distribuicao do trocador nhe3 e de proteinas reguladoras que se associam a este transportador em tubulo proximal de ratos pre-hipertensos e hipertensos., BP.IC
07/56127-8 - Importância do peptídeo glucagon-like 1 (GLP-1) na manutenção do volume extracelular: abordagem funcional, farmacológica e molecular, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Dipeptidil peptidase 4  Hipertensão  Diabetes mellitus tipo 2  Túbulos renais proximais  Peptídeo 1 semelhante ao glucagon  Peptídeos semelhantes ao glucagon 
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_491_334_334.pdf

Resumo

O peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) possui ação insulinotrópica que contribui para a manutenção da glicemia, constituindo, portanto, um potencial alvo terapêutico para o tratamento do diabetes melittus tipo II. Descreveu-se recentemente que GLP-1 promove natriurese em ratos e humanos devido à diminuição da reabsorção de sódio acompanhada do decréscimo da secreção de hidrogênio. Estes dados sugerem que GLP-1 inibe a atividade do trocador Na/H NHE3 em células de túbulos proximais renais. Em estudos prévios, demonstrei que o trocador NHE3 e a dipeptidil peptidase IV (DPPIV), enzima responsável pela degradação do GLP-1, formam um complexo protéico em túbulos renais. Estudos funcionais indicam que inibidores da DPPIV inibem a atividade do trocador NHE3. Baseando- se nestes relatos, propõe-se: 1) avaliar o efeito do GLP-1 sobre a atividade do trocador NHE3 em células de túbulos proximais renais; 2) verificar se o aumento da concentração plasmática do GLP-1 causa atenuação da hipertensão arterial em ratos SHR; 3) utilizando-se abordagem proteômica, verificar se há diferenças na composição dos complexos protéicos formados com NHE3, DPPIV e GLP1R (receptor de GLP-1) em ratos SHR comparados ao grupo controle (ratos WKY). O conhecimento adquirido por meio deste projeto poderá fornecer uma maior compreensão dos mecanismos pelos quais indivíduos obesos e/ou diabéticos tipo II desenvolvem hipertensão arterial. (AU)

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRAJOINAS, R. O.; PESSOA, T. D.; RODRIGUES, M. V.; MALNIC, G.; GIRARDI, A. C. C. Changes in the activity and expression of protein phosphatase-1 accompany the differential regulation of NHE3 before and after the onset of hypertension in spontaneously hypertensive rats. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 211, n. 2, p. 395-408, JUN 2014. Citações Web of Science: 6.
DOS SANTOS, LEONARDO; SALLES, THIAGO A.; ARRUDA-JUNIOR, DANIEL F.; CAMPOS, LUCIENE C. G.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; BARRETO, ANA LUIZA T.; ANTONIO, EDNEI L.; MANSUR, ALFREDO J.; TUCCI, PAULO J. F.; KRIEGER, JOSE E.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Circulating Dipeptidyl Peptidase IV Activity Correlates With Cardiac Dysfunction in Human and Experimental Heart Failure. Circulation-Heart Failure, v. 6, n. 5, p. 1029-1038, SEP 2013. Citações Web of Science: 70.
INOUE, BRUNA H.; ARRUDA-JUNIOR, DANIEL F.; CAMPOS, LUCIENE C. G.; BARRETO, ANA LUIZA T.; RODRIGUES, MARILIZA V.; KRIEGER, JOSE EDUARDO; GIRARDI, ADRIANA C. C. Progression of microalbuminuria in SHR is associated with lower expression of critical components of the apical endocytic machinery in the renal proximal tubule. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 305, n. 2, p. F216-F226, JUL 2013. Citações Web of Science: 7.
GIANNOCCO, GISELE; OLIVEIRA, KELEN C.; CRAJOINAS, RENATO O.; VENTURINI, GABRIELA; SALLES, THIAGO A.; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM H.; MACIEL, RUI M. B.; GIRARDI, ADRIANA C. C. Dipeptidyl peptidase IV inhibition upregulates GLUT4 translocation and expression in heart and skeletal muscle of spontaneously hypertensive rats. European Journal of Pharmacology, v. 698, n. 1-3, p. 74-86, JAN 5 2013. Citações Web of Science: 30.
GIRARDI, ADRIANA C. C.; DI SOLE, FRANCESCA. Deciphering the mechanisms of the Na+/H+ exchanger-3 regulation in organ dysfunction. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 302, n. 11, p. C1569-C1587, JUN 2012. Citações Web of Science: 44.
QUEIROZ-LEITE, GABRIELLA D.; CRAJOINAS, RENATO O.; NERI, ELIDA A.; BEZERRA, CAMILA N. A.; GIRARDI, ADRIANA C. C.; REBOUCAS, NANCY AMARAL; MALNIC, GERHARD. Fructose Acutely Stimulates NHE3 Activity in Kidney Proximal Tubule. Kidney & Blood Pressure Research, v. 36, n. 1, p. 320-334, 2012. Citações Web of Science: 17.
CRAJOINAS, RENATO O.; ORICCHIO, FELIPE T.; PESSOA, THAISSA D.; PACHECO, BRUNA P. M.; LESSA, LUCILIA M. A.; MALNIC, GERHARD; GIRARDI, ADRIANA C. C. Mechanisms mediating the diuretic and natriuretic actions of the incretin hormone glucagon-like peptide-1. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 301, n. 2, p. F355-F363, AUG 2011. Citações Web of Science: 114.
CARRARO-LACROIX, LUCIENE R.; LESSA, LUCILIA M. A.; BEZERRA, CAMILA N. A.; PESSOA, THAISSA D.; SOUZA-MENEZES, JACKSON; MORALES, MARCELO M.; GIRARDI, ADRIANA C. C.; MALNIC, GERHARD. Role of CFTR and ClC-5 in Modulating Vacuolar H+-ATPase Activity in Kidney Proximal Tubule. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 4-5, p. 563-576, 2010. Citações Web of Science: 16.
CARRARO-LACROIX, LUCIENE R.; MALNIC, GERHARD; GIRARDI, ADRIANA C. C. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY, v. 297, n. 6, p. F1647-F1655, DEC 2009. Citações Web of Science: 73.
GIRARDI, ADRIANA CASTELLO COSTA; FUKUDA, LÍVIA EMY; ROSSONI, LUCIANA VENTURINI; MALNIC, GERHARD; REBOUÇAS, NANCY AMARAL. Dipeptidyl peptidase IV inhibition downregulates Na+-H+ exchanger NHE3 in rat renal proximal tubule. American Journal of Physiology : Renal Physiology, v. 294, n. 2, p. F414-F422, Feb. 2008.

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