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Interação de terapia celular e gênica para a correção da distrofia muscular de Duchenne utilizando endonucleases quiméricas

Processo: 07/51222-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2007 - 31 de dezembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
Pesquisador responsável:Carlos Eduardo Ambrósio
Beneficiário:Carlos Eduardo Ambrósio
Instituição-sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/13030-0 - Imunomodulação in vitro das células tronco mesênquimais em cães da raça Golden Retriever sadios e afetados pela distrofia muscular., BP.DR
10/12919-0 - Interação de terapia celular e gênica para a correção da Distrofia Muscular de Duchenne utilizando endonucleases quiméricas, BP.TT
10/03445-5 - Validação de modelo biomecânico de marcha para uso em testes pré-clínicos com células-tronco, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 10/05839-0 - Entendimento da embriologia dos arcos faríngeos em carnívoros, BP.IC
09/13282-9 - Otimização e utilização de macroendonucleases quiméricas para tentativa de correção da distrofia muscular em modelo canino (grmd), BP.MS
09/03863-4 - Modelo de acidente vascular encefálico em coelho para o uso de terapia celular, BP.MS
09/02958-1 - Padronização do perfil hematológico, bioquímico, proteinograma sérico e imunofenotipagem de linfócitos de cães da raça Golden Retrivier sadios e afetados pela distrofia muscular., BP.MS
08/52696-0 - Caracterizacao dos colagenos tipos i, iii e iv na fibrose do musculo diafragma de caes do modelo golden retriever muscular dystrophy., BP.IC
07/57762-9 - Interacao de terapia celular e genica para a correcao da distrofia muscular de duchenne utilizando endonucleases quimericas., BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Endonucleases  Células-tronco  Distrofia muscular de Duchenne 
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_23_62_62.pdf

Resumo

Este projeto visa à correção do gene causador da distrofia muscular através de modificações genéticas específicas permanentes. Uma alternativa para a minimização da integração incontrolada do DNA no genoma é através da integração sítio alvo por recombinação homóloga ou gene targeting. O desenvolvimento de novas classes de terapêuticos que podem desencadear rearranjos no DNA genômico de maneira específica representa uma nova promessa para um aumento significativo de eficiência desta técnica. Recentemente, desenvolveu-se uma tecnologia para a criação de proteínas que se ligam ao DNA de uma maneira especifica e induzem quebra na molécula do DNA dupla fita dos genes alvo, formados por zinc finger nucleases (ZFNs). Estas oferecem grandes vantagens à terapia gênica em relação a outras estratégias que envolvem regulação gênica devido ao fato destas modificações serem de natureza permanente e transmitida para a progene celular. O potencial terapêutico das ZFNs em corrigir a mutação causadora da distrofia muscular em cães vai ser avaliado em linhagens de células-tronco recentemente isoladas, oriundas de populações mononucleares de sangue de cordão umbilical de animais distróficos da sua medula óssea, e de linhagens celular progenitoras de membranas fetais. Esta proposta também objetiva estabelecer um grupo de referência em terapia gênica aplicada à Medicina Veterinária envolvendo modelos animais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, CAROLINA C. Immunophenotyping lymphocyte and acute phase proteins in canine X-linked muscular dystrophy. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 90, n. 3, p. 2977-2990, JUL-SEP 2018. Citações Web of Science: 1.
MARTINS-JUNIOR, HELIO A.; SIMAS, ROSINEIDE C.; BROLIO, MARINA P.; FERREIRA, CHRISTINA R.; PERECIN, FELIPE; NOGUEIRA, GUILHERME DE P.; MIGLINO, MARIA A.; MARTINS, DANIELE S.; EBERLIN, MARCOS N.; AMBROSIO, CARLOS E. Profiles of Steroid Hormones in Canine X-Linked Muscular Dystrophy via Stable Isotope Dilution LC-MS/MS. PLoS One, v. 10, n. 5 MAY 26 2015. Citações Web of Science: 4.

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