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Potencial antileucêmico e mecanismos de ação de compostos bioativos em células primárias de leucemia mielóide aguda

Processo: 08/51116-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de julho de 2008 - 30 de junho de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Giselle Zenker Justo
Beneficiário:Giselle Zenker Justo
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Antineoplásicos  Violaceína  Leucemia  Apoptose  Diferenciação celular  Transdução de sinais 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antitumoral | Apoptose | Diferenciacao Celular | Leucemia | Sinalizacao Celular | Violaceina
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_489_333_333.pdf

Resumo

O presente projeto propõe o estudo dos efeitos da violaceína, um derivado indólico isolado da Chromobacterium violaceum, sobre células primárias de leucemia mieloide aguda (LMA) e a investigação dos mecanismos moleculares de ação associados à sobrevivência e morte celular, incluindo a análise de populações isoladas de células-tronco/progenitoras em sistemas de co-cultura com estroma. A esse respeito, em estudo piloto a violaceína demonstrou significativa inibição da formação de L-CAFCs em culturas de longa duração de células CD34+ isoladas de pacientes com LMA e células estromais MS5, assegurando a viabilidade e importância desta proposta. Além disso, a partir de resultados recentes obtidos em linhagens celulares depreende-se que um melhor conhecimento da atividade violaceína em sistemas capazes de mimetiza a inter-relação entre as células leucêmicas e o microambiente tumoral é fundamental. Neste sentido, sistemas de co-cultura de células MS5 e células de linhagens mieloides humanas serão empregados para a elucidação da atividade da violaceína sobre as vias de sinalização disparadas pela interação célula-matriz extracelular e seus efeitos sobre citoesqueleto, complementando os estudos em células primárias e contribuindo na melhor compreensão do papel do microambiente tumoral, em particular de vias de sinalização mediadas pela Wnt e ILK, na leucemogênese. Além do aspecto inovador do projeto sob o âmbito técnico, abrindo novas perspectivas de aplicações e avanços em caráter interdisciplinar, o enfoque bioquímico/molecular poderá validar não só o potencial farmacológico da violaceína, mas também das outras substâncias bioativas a respeito da predição dos efeitos colaterais e da terapia personalizada. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JUSTO, GISELLE ZENKER; DURAN, NELSON. Action and function of Chromobacterium violaceum in health and disease: Violacein as a promising metabolite to counteract gastroenterological diseases. BEST PRACTICE & RESEARCH IN CLINICAL GASTROENTEROLOGY, v. 31, n. 6, p. 649-656, . (08/51116-0)
SANTOS DE SOUZA, ANA CAROLINA; JUSTO, GISELLE ZENKER; DE ARAUJO, DANIELE RIBEIRO; MARTINS CAVAGIS, ALEXANDRE D.. Defining the Molecular Basis of Tumor Metabolism: a Continuing Challenge Since Warburg's Discovery. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 28, n. 5, p. 771-792, . (10/16050-9, 08/51116-0, 10/11475-1)
DURAN, MARCELA; PONEZI, ALEXANDRE N.; FALJONI-ALARIO, ADELAIDE; TEIXEIRA, MARIA F. S.; JUSTO, GISELLE Z.; DURAN, NELSON. Potential applications of violacein: a microbial pigment. MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, v. 21, n. 7, p. 1524-1532, . (08/51116-0)

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