Participação de células CCR5+ na imunomodulação da doença periodontal experimental

Resumo

As doenças periodontais (DPs) afetam os tecidos de suporte dos dentes e são desencadeadas por microrganismos gram-negativos anaeróbios, como o Actinobacillus actinomycetemcomitans. A evolução da doença é influenciada pela resposta inflamatória e imunológica do hospedeiro e envolve a participação de diversos tipos celulares, que atuam no microambiente local modulando a resposta do hospedeiro em busca do controle da infecção. Acredita-se que citocinas inflamatórias, quimiocinas e seus receptores estejam envolvidos na migração celular para os tecidos periodontais; contudo, pouco se sabe sobre os mecanismos de determinação de resistência às DPs ou no desencadeamento do dano tecidual decorrente da resposta. Neste projeto, será avaliado o papel das células CCR5+ na DP experimental. Estudos prévios demonstram a presença de tais células em lesões periodontais em humanos, bem como no modelo de DP experimental em camundongos utilizado em nossos estudos. Além disso, a presença de tais células apresenta correlações positivas com altos níveis de citocinas inflamatórias, metaloproteases e Rankl. Será analisado inicialmente o fenótipo das células CCR5+ presentes nas lesões periodontais decorrentes da inoculação oral de A. actinomycetemcomitans, por meio de análises por microscopia confocal e real time PCR. É proposto também analisar sua função, utilizando animais que apresentam uma mutação em tal receptor que o torna afuncional, assim como realizar o tratamento dos animais infectados com MetRantes, um inibidor de CCR5, de forma a investigar seu potencial terapêutico. Para tanto, serão avaliados a suscetibilidade à doença, por meio da quantificação da reabsorção óssea alveolar e do infiltrado inflamatório, modulação da expressão de citocinas (TNF- IFN- IL-4 e IL-10), metaloproteases e seus inibidores (MMP-1, -2 e 9, TIMP-1, -2 e -3) e fatores envolvidos na reabsorção óssea (Rankl, OPG e CatepsinaK), bem como o papel das células CCR5+ na modulação do controle da infecção periodontal experimental e de seus efeitos sistêmicos. A análise conjunta de tais dados, envolvendo suscetibilidade ou resistência de cada grupo experimental à doença periodontal, analisados tanto do ponto de vista da destruição tecidual decorrente da doença como do controle da infecção, certamente colaborará para um melhor entendimento da imunopatogênese das doenças periodontais, o qual poderá servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico, prevenção e terapia de tais enfermidades. (AU)