Efeito da proteína antiinflamatória anexina 1 na fibrose pulmonar induzida pela bleomicina

Resumo

Inflamação e reparação tecidual são respostas estereotípicas do organismo frente aos processos de injúria e de lesão. A falha nestas respostas pode levar a formação de patologias, resultando na inflamação crônica, um dos processos responsáveis pelo desenvolvimento de doenças fibróticas humanas. A fibrose pulmonar idiopática, uma desordem pulmonar crônica, é caracterizada pelo desenvolvimento da inflamação alveolar, proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno. Para o estudo dos processos fisiopatológicos desta doença e de novas terapias, o modelo de injúria pulmonar induzido pela bleomicina tem sido utilizado. Neste modelo, a fibrose pulmonar é resultante da ação sinérgica das células inflamatórias e da produção de mediadores pró-inflamatórios e indutores do crescimento celular. Atualmente, o tratamento mais utilizado na fibrose pulmonar é o uso de glicocorticoides. Em humanos, o uso desta droga é limitado devido aos efeitos colaterais, além de ser eficaz em apenas 70% dos casos. Apesar disso, os glicocorticoides ainda são amplamente utilizados como drogas anti-inflamatórias devido a sua modulação na inflamação, incluindo a supressão de genes pró-inflamatórios e indução de genes anti-inflamatórios, tais como a proteína anexina 1. Esta proteína inibe a produção de mediadores pró-inflamatórios e a migração leucocitária, além de induzir efeitos pró-apoptóticos. Desta forma o papel da anexina 1 indica uma importante correlação farmacológica na inflamação crônica, possibilitando o desenvolvimento de drogas que mimetizam a ação deste mediador anti-inflamatório endógeno. O presente trabalho propõe o estudo da anexina 1 no modelo de fibrose pulmonar in vivo, utilizando animais experimentais com fenótipo selvagem e knockout para anexina 1 e in vitro, as células humanas (fibroblastos, neutrófilos, macrófagos e mastócitos), investigando a importância desta proteína na migração leucocitária, no acúmulo de colágeno, na ativação da apoptose de miofibroblastos, na expressão de citocinas pró-inflamatórias e pró-fibróticas e na cascata de sinalização da proteína quinase. A partir destes dados nós pretendemos avaliar o uso da proteína anexina 1 como uma droga anti-inflamatória e imunossupressora, propondo uma terapia mais eficaz e com menos efeitos colaterais para as patologias humanas de inflamação crônica. (AU)