Compostos antimaláricos derivados da angiotensina II

Resumo

A malária acomete 300 milhões de pessoas por ano. Apesar disso, essa doença não conta com uma droga eficaz no tratamento, nem com um preventivo adequado. O nosso grupo de pesquisa abriu uma nova perspectiva no combate a essa doença, com a descoberta da ação anti-esporozoítica da angiotensina II (AII) e de seu efeito inibitório no desenvolvimento de plasmodium gallinaceum em aedes aegypti. Recentemente, nós descrevemos a obtenção de alguns análogos mais ativos que a AII e que não apresentam a atividade pressora desse hormônio. Contudo, esses novos compostos não conseguem dizimar completamente os parasitas e ainda são susceptíveis à degradação enzimática.O objetivo desse projeto multidisciplinar é obter um quimioterápico eficaz na prevenção e no combate à malária. Para tanto, propomos a síntese de novos peptídeos e de pró-fármacos antimaláricos, os quais foram desenhados para atuarem em diferentes ciclos evolutivos do parasita. Além disso, esse estudo almeja o aumento da estabilidade molecular desses compostos contra as proteases, o que resultaria em um maior tempo de ação dessas drogas, como também realizar um estudo do efeito potencializador de grupos funcionais de fármacos conhecidos nessa classe de peptídeos bioativos. Os peptídeos utilizados serão sintetizados em fase sólida, purificados em HPLC e caracterizados por várias técnicas analíticas. Nos ensaios biológicos, serão averiguadas: a estabilidade química desses compostos e sua atividade lítica "in vitro" em esporozoítas maduros (P. gallinaceum), isolados da glândula salivar do mosquito infectado, bem o efeito antimalárico desses compostos em diferentes estágios evolutivos do parasita e em diferentes tipos de cepas (P. falciparum e P.chabaudi). (AU)