Novos materiais eluidores de óxido nítrico com capacidade de prevenir a reestenose e promover a reendotelização vascular: avaliações in vitro

Resumo

A reestenose intra-stent é o problema clínico limitante na angioplastia coronária transluminal percutânea (ACTP) com implantação de stent metálico. Sua formação ocorre em decorrência da diferenciação e proliferação de células de musculatura lisa (CML), deposição de matriz extracelular e prejuízo do endotélio adjacente. A neo-intima pode ser prevenida com stents eluidores de drogas, como os doadores de óxido nítrico (NO), devido a sua propriedade de inibir a proliferação de CML e, sobretudo pela sua capacidade de potencializar a endotelização. Contudo, o uso terapêutico do NO, torna-se limitado devido a sua baixa meia-vida e a sua alta reatividade química. O presente projeto propõem avaliar, para viabilizar os ensaios pré-clínicos, os efeitos dos doadores-NO imobilizados em amostras de stents (1 mm) para selecionar os que apresentam menor risco toxicológico e maior eficácia anti-proliferativa e anti-migratória da célula muscular lisa (RASM), bem como maior viabilidade e funcionalidade em células endoteliais umbilicais humanas (HUVECs). Serão avaliadas as respostas de proliferação, migração e morte celular, bem como a expressão/atividade dos marcadores das vias de sinalização intracelulares relacionados aos processos objetivados. A partir dessas avaliações poderemos selecionar rapidamente e sugerir o mecanismo de ação dos complexos doadores de NO imobilizados em stents com maior eficácia. A repercussão destes resultados será a obtenção de testes padronizados "in vitro" prontamente aplicáveis a avaliação de outros stents com diferentes drogas imobilizadas, e ainda, para avaliação de diferentes dispositivos vasculares eluidores de drogas. (AU)