Papel do núcleo pré-mamilar dorsal e seus alvos no estabelecimento das alterações comportamentais e neuroendócrinas observadas após a derrota social

Resumo

Diversos trabalhos têm apontado para as conseqüências da derrota social para a emocionalidade, e tem considerado a situação após a derrota social (também referida na literatura como "post defeat" - pós-derrota) como um modelo de depressão. Está bem estabelecido que a situação de derrota social também se associa a alterações crônicas no funcionamento do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HPA), guardando assim semelhanças com o transtorno depressivo. O paradigma de residente/intruso tem sido bastante utilizado para o estudo da derrota social, onde um determinado animal do sexo masculino convive com uma fêmea durante três semanas, não tendo que partilhar nenhum dos recursos disponíveis com outro co-específico macho. Quando um segundo rato macho é introduzido na sua gaiola moradia ele o ataca com o objetivo de garantir seu status de dominante. Todavia, os sistemas neurais que medeiam as respostas comportamentais e neuroendócrinas na situação de pós-derrota ainda necessitam ser mais bem estudados. Como base para o presente estudo, partimos da observação que o núcleo pré-mamilar dorsal (PMD) tem um papel fundamental para a expressão da resposta de medo quando o subordinado enfrenta o dominante, e que este núcleo, por outro lado, no confronto predatório, pode também influenciar o processamento mnemônico para as respostas a contextos previamente associados com pistas de predadores. Enquanto a expressão das respostas de medo podem estar associada às projeções do PMD para a matéria cinzenta periaquedutal (PAG), a projeção deste sítio hipotalâmico para a parte ventral do núcleo anteromedial do tálamo (AMv) pode estar influenciando os mecanismos mnemônicos que associam o contexto ao evento aversivo. O presente trabalho tem como objetivo geral estudar o papel do PMD, e de dois de seus alvos, o AMv e a PAG, nos comportamentos e nas respostas neuroendócrinas observados durante a derrota social e na situação de pós-derrota durante a exposição ao contexto onde ocorreu a derrota social. Em etapa posterior, examinaremos os circuitos neurais mobilizados durante a situação de pós-derrota, e qual o impacto na mobilização destes circuitos em animais que tiveram o PMD ou seus alvos inativados durante a derrota social. (AU)