Estudo da distrofina e seu complexo de proteínas associadas e relacionadas: localização e relação com processo de degeneração, regeneração muscular

Resumo

A distrofina, cuja ausência ou alteração causa as distrofias musculares de Duchenne/Becker (DMD/DMB), faz parte de uma família de proteínas relacionadas, que incluem a utrofina, codificada por um gene autossômico, a merosina, componente da matriz extra-celular e o complexo composto por diferentes glicoproteínas associadas à distrofina. (DAGs). O bom funcionamento do complexo seria responsável por um correto mecanismo de contração muscular, e alterações em diferentes proteínas do complexo têm sido observadas em diversas doenças neuromusculares. Os objetivos do presente projeto consistem em estudar a distribuição da distrofina, DAGs, utrofina e merosina no músculo distrófico, em diferentes estágios de degeneração regeneração, bem como durante o desenvolvimento, em: a) doenças neuromusculares humanas; b) modelos animais destas doenças (camundongo mdx, dy/dy); c) em tecido muscular onde a degeneração muscular é provocada "in vivo". O trabalho será desenvolvido através do estudo da distribuição destas proteínas, por técnicas de imunohistoquímica em cortes histológicos, utilizando-se anticorpos específicos para as diferentes proteínas e anticorpos desenvolvidos a partir de diferentes regiões de uma mesma proteína. O estudo qualitativo e quantitativo destas proteínas será feito através de técnica de western blot. (AU)