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Avaliação da atividade gastroprotetora do agonista PPAR Lyso-07 e do ácido clorogênico

Resumo

A úlcera gástrica e causada por desequilíbrio entre os fatores protetores e agressores, sendo caracterizada pela formação de lesões e necrose do tecido gástrico. O processo é marcado por intensa migração de neutrófilos, que no primeiro momento, atuam como mecanismo de defesa. No entanto, a atividade secretora dos neutrófilos contribui para o processo lesivo. Os tratamentos farmacológicos atuais são efetivos, porém, causam efeitos adversos, o que leva a busca por novos agentes terapêuticos. Neste contexto, a literatura recente tem proposto que os agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs), bem como os compostos naturais, como o ácido clorogênico (ACG), possam ser empregados como agentes antiúlcera. Desta forma, este projeto tem o objetivo de investigar a ação da molécula indol-tiazolidínica agonista parcial de PPAR-g (Lyso-07) e do ACG, um composto polifenólico isolado de Lychnophora salicifoli, sobre a instalação e cicatrização da úlcera gástrica experimental em camundongos provocada por agentes exógenos distintos e investigar os possíveis mecanismos de ação envolvidos. Camundongos Swiss, machos serão tratados com Lyso-07 (5, 25 e 50 mg/kg) ou ACG (5, 25 e 50 mg/kg), 1 hora antes dos tratamentos químicos (etanol 60% + HCl 0,03M ou indometacina, 100mg/kg; gavagem) para indução da úlcera. Para avaliar o efeito da Lyso-07 ou o ACG sobre a cicatrização do processo, lesão ulcerativa crônica será induzida por ácido acético (20 mL, solução 20%, na camada sub-serosa estomacal) e o Lyso-07 ou ACG serão administrados 1 vez ao dia, durante 7 dias por gavagem. Serão coletados sangue circulante e tecido estomacal para avaliar a área da lesão, as atividades das enzimas oxidativas (ensaios bioquímicos), a produção de óxido nítrico (reação de Greiss), as secreções de citocinas pró ou antiinflamatórias (interleucinas 1², 6, 4, 10 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-±; Elisa); de prostaglandina E2 (PGE2; Elisa) e de prostaciclina (PGI2; Elisa); parâmetros bioquímicos (colesterol, triglicerídeos e glicose por métodos enzimáticos). Os dados obtidos, além de contribuir para o conhecimento dos mecanismos de ação dos agonistas PPARs e do ACG, fornecerão subsídios para estudos posteriores que poderão propor o emprego terapêutico de moléculas sintetizadas no Brasil e de compostos de origem natural. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTIN, JOSE ROBERTO; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; RODRIGUES, STEPHEN F. P.; TEIXEIRA, SIMONE; MUSCARA, MARCELO N.; GALDINO, SUELY LINS; PITTA, IVAN DA ROCHA; FARSKY, SANDRA H. P. Role of an Indole-Thiazolidine Molecule PPAR Pan-Agonist and COX Inhibitor on Inflammation and Microcirculatory Damage in Acute Gastric Lesions. PLoS One, v. 8, n. 10 OCT 4 2013. Citações Web of Science: 14.
SANTIN, JOSE ROBERTO; UCHOA, FLAVIA D. T.; LIMA, MARIA DO CARMO A.; RABELLO, MARCELO M.; MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; HERNANDES, MARCELO Z.; AMATO, ANGELICA A.; MILTON, FLORA APARECIDA; WEBB, PAUL; ROCHA NEVES, FRANCISCO DE ASSIS; GALDINO, SUELY L.; PITTA, IVAN ROCHA; FARSKY, SANDRA H. P. Chemical synthesis, docking studies and biological effects of a pan peroxisome proliferator-activated receptor agonist and cyclooxygenase inhibitor. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 48, n. 4-5, p. 689-697, MAR 12 2013. Citações Web of Science: 13.
SHIMOYAMA, ANDRE T.; SANTIN, JOSE ROBERTO; MACHADO, ISABEL D.; DE OLIVEIRA E SILVA, ANA MARA; PEREIRA DE MELO, ILLANA L.; MANCINI-FILHO, JORGE; FARSKY, SANDRA H. P. Antiulcerogenic activity of chlorogenic acid in different models of gastric ulcer. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 386, n. 1, p. 5-14, JAN 2013. Citações Web of Science: 33.

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