Estudo de proteínas mitocondriais de função desconhecida e suas consequências na viabilidade celular

Resumo

Este projeto dá continuidade a caracterização de ORFs de Saccharomyces cerevisiae de função desconhecida com atuação na mitocôndria da levedura, associado ao estudo das consequências das ausências dos seus respectivos produtos gênicos à viabilidade celular. Muitas dessas ORFs não apresentam fenótipo de deficiência respiratória, prejudicando a sua caracterização funcional. Em projetos anteriores, esse tipo de estudo encaminhou o laboratório a novos e interessantes trabalhos como por exemplo os relacionados a biossíntese da coenzima Q. Esses projetos terão continuidade. Será avaliada, por exemplo, o efeito da super-expressão do gene COQ8 em outros mutantes "coq" de levedura e também em células humanas, dado que observamos os efeitos benéficos dessa super-expressão em mutantes específicos de levedura. Também será aprofundado os estudos relacionados ao estresse oxidativo existente nos mutantes deficientes na síntese de coenzima Q e suas consequências ao metabolismo mitocondrial, como, por exemplo na estabilidade do DNA da organela.Finalmente a levedura Saccharomyces cerevisiae também será utilizada como organismo modelo no estudo do efeito de mutações genéticas relacionadas a diversos distúrbios neurológicos e encefalomiopatias bem como para as terapias associadas. Assim, por exemplo, estudaremos os efeitos da expressão do gene SNCA humano em levedura, dado que a sua super-expressão está relacionada ao desenvolvimento do mal de Parkinson. O acúmulo da ±-sinucleína, codificada pelo SNCA leva à lipotoxicidade e ao estresse oxidativo, assim buscaremos estudar leveduras expressando variantes do gene SNCA como representante de um modelo parkinsoniano e eventuais efeitos no metabolismo mitocondrial e consequências do uso de antioxidantes endógenos, como a melatonina. (AU)