Sistema renina angiotensina e calicreina cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) é reconhecido como um poderoso determinante da homeostase e da hemodinâmica renal e cardiovascular. A relação entre a fisiologia do SRA e diversas doenças cardiovasculares e renais está longe de ser compreendida. As doenças cardiovasculares são responsáveis pela maior parte das taxas de morbidade e mortalidade na maioria dos países. Dentre os diversos fatores de risco estão os temas aqui abordados neste projeto, a saber, hipertensão, obesidade, diabetes. A influência do SRA sobre as funções cardiovasculares e renais é extremamente ampla e complexa, envolvendo múltiplos mediadores, receptores e mecanismos de sinalização intracelular variados. Este projeto visa dar continuidade e propor novos estudos sobre o papel desse sistema nos processos fisiopatológicos como a hipertensão arterial, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses nos temas abaixo relacionados: 1) Marcadores do Sistema Renina Angiotensina na Hipertensão e Obesidade: A associação entre hipertensão, obesidade e diabetes é atualmente um importante problema de saúde pública. O conhecimento de marcadores biológicos que possam ser utilizados no diagnóstico e prognóstico dessas doenças é de extrema importância para o desenvolvimento e aprimoramento de métodos terapêuticos e profiláticos. Considerando que o Sistema Renina Angiotensina está envolvido nas alterações cardiovasculares e metabólicas evidenciadas em pacientes hipertensos, obesos e diabéticos, nos subprojetos deste tópico, objetivamos avaliar os componentes do SRA e seus polimorfismos em pacientes hipertensos, crianças obesas e crianças de baixo peso corporal ao nascer, situação de risco para doenças cardiovasculares. Nestes estudos será também avaliada a presença da ECA isoforma N-domínio com 90kDa, marcador biológico de hipertensão; 2) Participação do SRA na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse: mecanismos fisiológicos: Considerando que modelos animais constituem uma importante ferramenta experimental complementar aos estudos clínicos e epidemiológicos, nestes subprojetos serão estudados os mecanismos fisiológicos envolvidos na associação entre o SRA e as alterações cardiovasculares observadas na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse, utilizando animais de laboratório. Estudaremos a influência da dieta, estresse, atividade simpática e controle glicêmico sobre o SRA; 3) Participação do SRA no diabetes, hipertensão e desnutrição: mecanismos celulares e moleculares: O estudo dos polimorfismos do SRA e alterações em nível celular de sua atividade também pode contribuir para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas patologias acima citadas. Neste contexto propomos estudos sobre a atividade do SRA em células mesangiais e animal transgênico com diferentes abordagens; 4) Efeitos modulatórios do exercício na hipertensão e diabetes: Considerando os efeitos benéficos do exercício físico no tratamento da hipertensão e diabetes, estudaremos os efeitos modulatórios do exercício físico sobre o Sistema Calicreína-Cinina e SRA em pacientes hipertensos, ratos espontaneamente hipertensos e ratos expostos previamente a desnutrição in utero. (AU)