Inflamação periodontal, stress oxidativo e nitrativo e metilação do DNA

Resumo

A infecção-inflamação tem sido sugerida como fator implicado na etiologia de vários cânceres, inclusive o câncer de boca. Dados epidemiológicos suportam esta hipótese devido à observação que a perda de inserção conjuntiva (CAL), devido à periodontite crônica, se associa ao risco de desenvolvimento de tumores malignos (OR=4,57, 95% CI:2,25-9,30) e lesões pré-malignas da cavidade bucal (OR=1,55, 95% CI:1,06-2,27), mas não a presença de qualquer outra lesão dos tecidos da boca (Tezal et al. 2005). Os mecanismos pelos quais a inflamação estaria predispondo o risco ao desenvolvimento de tumores ainda não são totalmente conhecidos. Sabe-se que durante a inflamação ocorre a produção de moléculas reativas derivadas do oxigênio e nitrogênio que geram stress oxidativo e nitrativo nas células, capazes de lesar moléculas de proteínas, lipídeos e o DNA. Entre as alterações no DNA promovidas por estas moléculas reativas estão as alterações do padrão de metilação em dinucleotídeos CpG de regiões que controlam a transcrição gênica. Metilação de genes que modulam eventos relacionados ao ciclo celular, proliferação, divisão celular e apoptose, ou seja, em genes supressores de tumores gera risco ao desenvolvimento do câncer uma vez que pode diminuir ou silenciar a expressão destes genes protetores. Por outro lado, a perda de metilação de genes que propiciam a mitose também eleva o risco ao desenvolvimento de tumores. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos do stress oxidativo/nitrativo gerado pela inflamação crônica sobre a expressão de enzimas que modificam o perfil epigenético da cromatina e sobre o padrão de metilação de genes relacionados ao stress oxidativo/nitrativo ou à inflamação crônica em células de tecidos que compõem a mucosa bucal. (AU)