Estudos moleculares em neoplasias da criança e do adolescente: assinatura de microRNAs e estudos funcionais de genes candidatos a terapia alvo

Resumo

Diferenças de assinatura de microRNAs (miRs) e estudo funcionais de genes associados ao câncer podem auxiliar no diagnóstico, prognóstico, sugerir funções e/ou participação de importantes vias com potencial de serem utilizadas como futuras terapias alvo para as neoplasias humanas. Este projeto pretende identificar a assinatura de miR em diferentes tumores pediátricos (leucemias linfóides agudas, tumores de sistema nervoso central e tumores adrenocorticais) e avaliar o perfil diferencial de expressão destes miRs em subgrupos específicos dentro destas neoplasias. Além disso, pretende estudar a função de genes que foram identificados em projetos anteriores do grupo, com potencial aplicação como genes candidatos a terapia alvo e possível aplicação em desenhos de protocolos de tratamento, especialmente para subgrupos de doença associadas a prognóstico desfavorável. Serão realizados estudos funcionais através de silenciamento e/ou ativação de expressão de genes, analisados por ensaios de citoxicidade, viabilidade e proliferação celular, apoptose e ciclo celular, incluindo os genes SHOC2 e XPO7 em linhagens celulares de leucemia linfóide aguda, TNFA e AURKB em linhagens de tumores adrenocorticais e genes VEGF e CA12 em linhagens de tumores astrocíticos e meduloblastomas. Até o momento o banco de tumores das instituições participantes conta com mais de 200 amostras de leucemia linfóide aguda, cerca de 60 amostras de tumores adrenocorticais infantis, 15 de adultos, cerca de 50 amostras de meduloblastoma, 50 de astrocitoma pilocítico, 50 de glioblastoma (crianças e adultos) e amostras de controle sem doença neoplásica (medula óssea, adrenal e cérebro). (AU)