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Otimização, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme

Processo: 10/12495-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Controle de medicamentos e entorpecentes  Drogas em investigação  Anemia falciforme  Óxido nítrico  Fator de necrose tumoral alfa 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anemia falciforme | fator de necrose tumoral alfa | novos fármacos | Oxido Nitrico | Química Farmacêutica/Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

Anemia falciforme (A. F) é uma anemia hemolítica hereditária crônica devido à herança de um gene para hemoglobina S, de cada um dos progenitores, e caracteriza-se pela presença de glóbulos vermelhos que, quando privados de oxigênio, tomam a forma de foice. Tem sido relatado que pacientes com A. F apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). A hidroxiuréia (HU) é o fármaco mais utilizado para tratamento, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade deste se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e indução da expressão gênica de gama globina - constituinte da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme serão sintetizados, para fins de otimização, uma série de compostos híbridos (3a-h) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). A estratégia de doação de óxido nítrico associada à inibição de TNF-alfa representa uma nova abordagem terapêutica para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme, e mostrou-se promissora de acordo com os dados previamente obtidos em nosso laboratório. (AU)

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Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; LIMA, LIDIA MOREIRA; GAMBERO, SHELEY; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA; AEXANDRE-MOREIRA, MAGNA SUZANA; WADE, MARLENE; YERIGENAHALLY, SHOBHA; KUTLAR, ABDULLAH; MEILER, STEFFEN E.; et al. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Hybrid Compounds To Treat Sickle Cell Disease Symptoms. Journal of Medicinal Chemistry, v. 54, n. 16, p. 5811-5819, . (07/56115-0, 10/12495-6)
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; VARANDA, ELIANA APARECIDA; LIMA, LIDIA MOREIRA; CHUNG, MAN CHIN. Assessment of the In Vivo Genotoxicity of New Lead Compounds to Treat Sickle Cell Disease. Molecules, v. 16, n. 4, p. 2982-2989, . (10/12495-6)
JEAN LEANDRO DOS SANTOS; CHUNG MAN CHIN. Anemia falciforme: desafios e avanços na busca de novos fármacos. Química Nova, v. 35, n. 4, p. 783-790, . (10/12495-6)
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; LANARO, CAROLINA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; GAMBERO, SHELEY; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; REIS, JULIANA SANTANA; LIMA, LIDIA MOREIRA; CERECETTO, HUGO; GONZALEZ, MERCEDES; COSTA, FERNANDO FERREIRA; et al. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Hybrid Compounds to Treat Sickle Cell Disease Symptoms. Part II: Furoxan Derivatives. Journal of Medicinal Chemistry, v. 55, n. 17, p. 7583-7592, . (07/56115-0, 10/12495-6)
BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; FERREIRA MELO, THAIS REGINA; VIZIOLI, EDNIR OLIVEIRA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; CHUNG, MAN CHIN. Anti-Inflammatory Drug Design Using a Molecular Hybridization Approach. PHARMACEUTICALS, v. 4, n. 11, p. 25-pg., . (10/12495-6, 10/50330-9)
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; MOREIRA, VANESSA; CAMPOS, MICHEL LEANDRO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; TEIXEIRA, CATARINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; et al. Pharmacological Evaluation and Preliminary Pharmacokinetics Studies of a New Diclofenac Prodrug without Gastric Ulceration Effect. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 13, n. 11, p. 16-pg., . (10/12495-6, 09/12664-5)
SILVA, FABIO H.; KARAKUS, SERKAN; MUSICKI, BILJANA; MATSUI, HOTAKA; BIVALACQUA, TRINITY J.; DOS SANTOS, JEAN L.; COSTA, FERNANDO F.; BURNETT, ARTHUR L.. Beneficial Effect of the Nitric Oxide Donor Compound 3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)Benzyl Nitrate on Dysregulated Phosphodiesterase 5, NADPH Oxidase, and Nitrosative Stress in the Sickle Cell Mouse Penis: Implication for Priapism Treatment. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 359, n. 2, p. 230-237, . (14/00984-3, 10/12495-6, 13/19781-2, 14/21965-7)
FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; KUMKHAEK, CHUTIMA; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; LOPES PIRES, MARIA ELISA; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; COELHO, FERNANDA; DE OLIVEIRA CAPOTE, TICIANA SIDORENKO; LANARO, CAROLINA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; et al. Discovery of phenylsulfonylfuroxan derivatives as gamma globin inducers by histone acetylation. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 154, p. 341-353, . (10/12495-6, 14/00984-3, 16/09502-7, 13/04244-1, 14/06755-6)
DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; MOREIRA, VANESSA; CAMPOS, MICHEL LEANDRO; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; BARBIERI, KARINA PEREIRA; MAGGIO DE CASTRO SOUTO, POLLYANA CRISTINA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; TEIXEIRA, CATARINA; BOSQUESI, PRISCILA LONGHIN; PECCININI, ROSANGELA GONCALVES; et al. Pharmacological Evaluation and Preliminary Pharmacokinetics Studies of a New Diclofenac Prodrug without Gastric Ulceration Effect. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 13, n. 11, p. 15305-15320, . (10/12495-6, 09/12664-5)
DOS SANTOS, J. L.; CHIN, C. M.. Recent Insights on the Medicinal Chemistry of Sickle Cell Disease. Current Medicinal Chemistry, v. 18, n. 15, p. 2339-2358, . (10/12495-6)
FERREIRA DE MELO, THAIS REGINA; DULMOVITS, BRIAN M.; DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DE SOUZA, CRISTIANE M.; LANARO, CAROLINA; HE, MINGHZU; AL ABED, YOUSEF; CHUNG, MAN CHIN; BLANC, LIONEL; COSTA, FERNANDO FERREIRA; et al. Synthesis and pharmacological evaluation of pomalidomide derivatives useful for sickle cell disease treatment. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 114, . (16/09502-7, 15/19531-1, 13/04244-1, 10/12495-6, 14/00984-3, 14/06755-6)
PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. The state of the art of fetal hemoglobin-inducing agents. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 11, p. 15-pg., . (18/19523-7, 21/10059-9, 20/13279-7, 15/19531-1, 10/12495-6, 12/50359-2, 15/21252-3)

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