Angioedema hereditário: estudo clínico e genético de uma família brasileira

Resumo

O angioedema hereditário (AEH) é uma doença rara, potencialmente fatal e se manifesta por episódios recorrentes de edema da derme profunda, tecido celular subcutâneo e submucosas, afetando principalmente a pele, o trato gastrintestinal e a laringe. A doença resulta da deficiência funcional e/ou quantitativa do inibidor de C1 (proteína reguladora do Sistema Complemento) que ocorre devido a mutações no gene codificador desta proteína (SERPING1). Trata-se de uma doença autossômica dominante, com penetrância variável. A deficiência funcional de C1-INH pode permanecer silenciosa por algumas décadas, portanto a alta letalidade por obstrução de vias aéreas (14% a 30%) justifica a importância e significância do conhecimento desta síndrome.No Ambulatório de Alergia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP, identificamos uma família com 126 membros relacionados, distribuídos em 5 gerações, dos quais 35 são possivelmente afetados por HAE. Na literatura não há relato de tal número de indivíduos afetados dentro de uma mesma família. Após sequencia completa dos 8 exons do gene SERPING1 em 2 pacientes desta família, realizado em laboratório de referência para diagnóstico de AEH, foi detectada deleção heterozigota de uma citosina no exon 3, designada como c.351delC, que provavelmente resulta na deficiência do inibidor de C1 apresentada por estes pacientes. No presente estudo, nossos objetivos são realizar a caracterização clínica detalhada dos pacientes dessa família e o estudo genético de todos os membros da família a fim de determinar se a mutação detectada em 2 destes indivíduos é responsável pelo desenvolvimento e transmissão genética do Angioedema Hereditário. Além disso, conduziremos estudos funcionais para investigar se há transcrição do gene mutado em membros da família com Angioedema Hereditário. (AU)