Efeitos da suplementação com vitamina B12 em ratos jovens: investigação da instabilidade genômica, perfil de expressão gênica e metilação do DNA dos genes GR, PPARA e MTP, envolvidos na doença cardiovascular

Resumo

Nos últimos 12 anos, nosso grupo de pesquisa vem realizando estudos com compostos antioxidantes da dieta e suas interações com os quimioterápicos cisplatina e doxorrubicina. Um dos enfoques têm sido as investigações das possíveis atividades antimutagênica e citoprotetora de carotenóides, fenólicos e vitaminas. Recentemente, foi implantada em nosso laboratório a linha de pesquisa em Nutrigenômica, com apoio da FAPESP (Processos 06/55035-0 e 06/61237-4). A Nutrigenômica busca a investigação molecular da interação gene-dieta, com o objetivo de ampliar o conhecimento sobre os mecanismos de ação dos micronutrientes da dieta. A interação entre genótipo e dieta na modulação do risco de desenvolvimento de doenças emerge como uma área promissora da pesquisa no que se refere aos efeitos de micronutrientes sobre o DNA. Pesquisas em nutrigenômica estão emergindo como importantes áreas de pesquisa porque é cada vez mais evidente que o risco para doenças degenerativas aumenta com o dano ao DNA que, por sua vez, é dependente do nível de micronutrientes requeridos para o reparo e replicação do material genético. Estudos na área de nutrigenômica que investigam a prevenção de doenças ocasionadas por danos no genoma consideram que o suprimento inapropriado de nutrientes pode causar níveis significativos de mutações no genoma, alterando a expressão de genes requeridos para a sua manutenção. A suplementação da dieta com vitaminas e minerais apropriados poderia, em alguns casos, ajudar a superar bloqueios metabólicos herdados em vias chave de manutenção do DNA. Há evidências de que uma dieta inadequada durante o desenvolvimento embrionário pode ter conseqüências tardias na vida adulta do organismo. A nutrição durante diversas fases da vida pode influenciar a regulação epigenética do gene. A metilação do DNA exerce um importante papel na diferenciação celular silenciando a expressão de genes específicos durante o desenvolvimento dos tecidos embrionários. Desta forma, o objetivo deste projeto é investigar os padrões de metilação e de expressão dos genes GR, PPARA e MTP na prole de ratas submetidas a uma dieta suplementada com vitamina B12, avaliando também a influência desta suplementação na instabilidade do DNA pelo ensaio do cometa e teste do micronúcleo em sangue periférico. (AU)