Análise da resposta imune induzida pela imunização experimental com antígenos recombinantes de Plasmodium vivax

Resumo

A malária é uma das prioridades da pesquisa mundial na área de desenvolvimento de vacinas, sendo o Plasmodium vivax a espécie com maior distribuição geográfica no mundo e a mais prevalente nas Américas. Apesar de uma contínua e crescente atividade de pesquisa nessa área, ainda não existe uma vacina capaz de impedir a infecção pelo Plasmodium spp. É nossa hipótese que uma formulação vacinal eficaz para a indução de resposta imune protetora contra o P. vivax deverá conter regiões imunodominantes de antígenos de vários estágios do parasita. Este fato visa aumentar a eficiência da atividade antiparasitária e reduzir significativamente a seleção de mutantes de escape. Portanto, o nosso objetivo neste projeto é caracterizar a resposta imune induzida pela imunização experimental de camundongos com antígenos recombinantes de formas sanguíneas do P. vivax potencialmente candidatos a vacina. Teremos como foco principal domínios selecionados das proteínas Antígeno 1 de Membrana Apical (AMA-1), e Proteínas da Superfície do Merozoíta (MSP-1 e MSP-3), os quais foram caracterizados previamente pelo nosso grupo como altamente imunogênicos em infecções naturais. As imunizações serão feitas com a três proteínas separadamente ou juntas num mesmo protocolo de vacinação experimental. A análise da resposta imune induzida em camundongos será realizada pela detecção de anticorpos e células T específicas. Devido a impossibilidade de se medir a atividade antiparasitária contra o P. vivax por meio de desafios experimentais em camundongos, utilizaremos os anticorpos gerados pelas diferentes imunizações em ensaios de inibição in vitro da re-invasão de merozoítas de P. vivax em reticulócitos humanos. Este ensaio nos permitirá testar a hipótese de, se de fato, os anticorpos gerados apresentam atividade antiparasitária e se o uso de três antígenos pode ser vantajoso para aumentar a atividade da vacinação. (AU)