Desenvolvimento e avaliação farmacológica de sistemas de liberação modificada contendo tramadol em hidrogéis termorreversíveis para o tratamento da dor

Resumo

Embora não seja um analgésico opióide novo, o tramadol tem sido redescoberto na terapia tanto da dor aguda quanto crônica devido ao seu mecanismo de ação particular, associando analgesia eficaz (porém de curta duração) e baixa incidência de efeitos adversos em relação aos analgésicos opióides clássicos (como a morfina e fentanil). Nesse contexto, o desenvolvimento de sistemas para liberação modificada contendo tramadol, seria de grande interesse no estudo de novas formulações com potencial uso clínico, favorecendo a administração e ação prolongada desse fármaco. Dentre os vários sistemas carreadores estudados, encontram-se as estruturas auto-organizadas na forma de micelas, como as constituídas por co-polímeros da classe dos poloxamers. Os poloxamers, compostos por unidades básicas de óxido de etileno, óxido de propileno e óxido de etileno, têm sido investigados como sistemas para liberação de fármacos, apresentando resultados promissores quanto à melhora em propriedades biofarmacêuticas, farmacodinâmicas e farmacocinéticas. Uma das principais vantagens dos poloxamers é a capacidade de, em soluções concentradas, formarem géis em temperaturas próximas à corporal (transição sol-gel), tornando-os bases eficazes para hidrogéis, emulsões, nanopartículas assim como favorecendo a administração parenteral e a capacidade de controlar a liberação de fármacos por longos períodos de tempo. Portanto, este projeto propõe a preparação, a caracterização, a avaliação da citotoxicidade (em eritrócitos como modelos de membrana) e da eficácia terapêutica de formulações de liberação modificada contendo tramadol em hidrogéis de co-poliméricos termorreversíveis (como poloxamer 407, poloxamer 188 e poloxamer 403, isolados ou em sistemas binários), visando a administração por via subcutânea, no tratamento da dor. (AU)