Análise funcional, expressão e mutação do gene homeobox (HOXB7) em adenocarcinomas pancreáticos

Resumo

Os genes homeobox são conhecidos como genes controladores do desenvolvimento e morfogênese, pois atuam no topo da hierarquia genética regulando aspectos essenciais da embriogênese, morfogênese e diferenciação celular de uma série de organismos. Atualmente, o papel destes genes no desenvolvimento e progressão tumoral tem sido bastante estudado. Várias evidências têm confirmado o papel da expressão desregulada de alguns membros da famíla HOX em diversos tumores, no entanto em tumores pancreáticos nenhum estudo avaliou o comportamento do gene HOXB7. Em uma análise preliminar realizada pelo nosso grupo, observamos que o RNA mensageiro do gene HOXB7 estava hiper expresso em uma linhagem de adenocarcinoma pancreático humano (MiaPaCa-2). Este estudo tem por objetivos: (1) identificar o padrão de expressão do gene HOXB7 em tumores pancreáticos e no tecido normal (2) identificar possível amplificação gênica nos tecidos tumorais (3) rastrear possíveis mutações que podem ser determinantes para a desregulação gênica (4) desativar o gene HOXB7 em linhagem de adenocarcinoma pancreático humano na tentativa de avaliar sua função, utilizando o fenômeno de interferência por RNA (AU)