Papel da insulina e do sistema nervoso simpático no controle da geração de glicerol-3-fosfato no tecido adiposo branco de ratos

Resumo

O tecido adiposo branco (TAB) possuí três vias de geração de glicerol-3-P (G3P): glicolítica, gliceroneogênica e fosforilação direta de glicerol (dada pela atividade da gliceroquinase(GyK)). Experimentos anteriores deste laboratório, mostraram um controle recíproco entre as vias glicolítica e gliceroneogênica na geração de G3P. A via gliceroneogênica é sensível à disponibilidade de glicose, ou seja, essa via é inibida quando aumenta a utilização de glicose e vice-versa. A desnervação simpática no TAB altera a geração de G3P, reduzindo a aumentada atividade gliceroneogênica e aumentando a reduzida via glicolítica em animais que apresentam baixas concentrações de insulina plasmática. A atividade da GyK, parece estar sob controle direto do sistema nervoso simpático (SNS) no tecido adiposo marrom, porém no TAB além do SNS a insulina também parece participar deste controle. Recentemente foi descrito na literatura o papel da aquagliceroporina 7(AQP7) no fluxo bidirecional de glicerol nos adipócitos e novamente a insulina e o SNS parecem estar envolvidos no controle da expressão e translocação desta protéina. O presente projeto tem como objetivo investigar o papel da insulina e do SNS: no controle recíproco entre as vias glicolítica e gliceroneogênica na geração de G3P, na atividade, expressão e conteúdo da GyK e da AQP7, avaliando o papel de FOXO e pFOXO, bem como outros componentes da cascata de sinalização da insulina no TAB. Para isso serão utilizados animais alimentados, jejuados, diabéticos e alimentados com uma dieta hiperprotéica ou com uma dieta hipercalórica e hiperlipídica, submetidos a desnervação simpática do TAB e/ou infundidos com agonistas adrenérgicos (com o uso de mini-pumps). (AU)