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Efeito da administracao cronica de corticosterona sobre medidas de ansiedade e memoria e sobre a neurogenese hipocampal

Processo: 08/58815-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2009 - 31 de outubro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Milena de Barros Viana
Beneficiário:Milena de Barros Viana
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Assunto(s):Ansiedade 

Resumo

Glicocorticóides são essenciais para a manutenção de uma grande variedade de processos fisiológicos e comportamentais. Entretanto, a exposição de forma contínua a glicocorticóides, como aquela que ocorre durante os períodos de estresse crônico, leva à ansiedade mal adaptativa e/ou depressão, bem como à disfunção e morte de neurônios hipocampais. Uma das principais classes de drogas utilizadas na clínica para o tratamento dos transtornos de ansiedade e humor é composta pelos inibidores de recaptação de monoaminas, como o antidepressivo tricíclico imipramina. Tem sido demonstrado que o tratamento crônico com drogas antidepressivas aumenta a neurogênese hipocampal em animais de laboratório, revertendo os efeitos acarretados pelo estresse crônico e pela administração crônica de cortiscoterona. O objetivo do presente trabalho será observar os efeitos do tratamento crônico com corticosterona (200 mg, 21 dias) sobre o comportamento de ratos submetidos a modelos de ansiedade e memória (labirinto em T elevado e esquiva inibitória). Paia a análise da atividade motora os animais serão submetidos a um campo aberto. A opção pela utilização de um modelo de memória dá-se em função do fato do hipocampo ser uma estrutura fundamentalmente relacionada a processos cognitivos. Alguns autores propõem que a ansiedade reflita uma disfunção primariamente cognitiva e secundariamente emocional, sinalizando uma tendência geral do indivíduo para resolver conflitos diante de um viés altamente negativo. Neste trabalho, o efeito do tratamento crônico (21 dias) com o antidepressivo tricíclico imipramina (15 mg/kg, 1 ml/kg) concomitante ao tratamento crônico com corticosterona sobre as medidas comportamentais também será examinado. Paralelamente à análise comportamental, serão realizadas análises imunohistoquímicas para processos neurogênicos com o uso de anticorpos anti-NeuN (neurônios), anti-MBP (oligodendrócitos), anti-GFAP (astrócitos) e anti-CD11 (microglia ativada). Para a determinação da ocorrência de proliferação celular será utilizado o anticorpo primário Ki67 e para determinação da ocorrência de sinaptogênese será utilizado o anticorpo primário GAP43 (Growth associated protein 43). (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DINIZ, L.; DOS SANTOS, T. B.; BRITTO, L. R. G.; CESPEDES, I. C.; GARCIA, M. C.; SPADARI-BRATFISCH, R. C.; MEDALHA, C. C.; DE CASTRO, G. M.; MONTESANO, F. T.; VIANA, M. B. Effects of chronic treatment with corticosterone and imipramine on fos immunoreactivity and adult hippocampal neurogenesis. Behavioural Brain Research, v. 238, p. 170-177, FEB 1 2013. Citações Web of Science: 24.
DE PAULA, D. C.; TORRICELLI, A. S.; LOPREATO, M. R.; NASCIMENTO, J. O. G.; VIANA, M. B. 5-HT2A receptor activation in the dorsolateral septum facilitates inhibitory avoidance in the elevated T-maze. Behavioural Brain Research, v. 226, n. 1, p. 50-55, JAN 1 2012. Citações Web of Science: 14.
DINIZ, L.; DOS REIS, B. B.; DE CASTRO, G. M.; MEDALHA, C. C.; VIANA, M. B. Effects of chronic corticosterone and imipramine administration on panic and anxiety-related responses. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 44, n. 10, p. 1048-1053, OCT 2011. Citações Web of Science: 14.
DA SILVA, E. S.; POLTRONIERI, S. C.; NASCIMENTO, J. O. G.; ZANGROSSI, JR., H.; VIANAA, M. B. Facilitation of 5-HT2A/2C-mediated neurotransmission in the ventromedial hypothalamic nucleus decreases anxiety in the elevated T-maze. Behavioural Brain Research, v. 216, n. 2, p. 692-698, JAN 20 2011. Citações Web of Science: 11.

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