Identificação e caracterização molecular de genes envolvidos na resposta do agente infeccioso Leptospira interrogans ao estresse oxidativo

Resumo

A leptospirose é uma zoonose disseminada em todo o mundo, causada pela infecção com espécies patogênicas do gênero Leptospira. O gênero Leptospira compreende espécies patogênicas e saprófitas e pertence à ordem Spirochaetales. Altamente frequente em áreas tropicais e subtropicais, a doença representa, hoje, um grave problema de saúde pública. Apesar dos graves danos à saúde e aos custos econômicos que provoca, Leptospira spp é uma bactéria pouco estudada. Não existem estudos que visem compreender os mecanismos de resistência às espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, produzidas pelos macrófagos nos estágios iniciais da infecção. O sequenciamento do genoma de Leptospira interrogans (sorovar Copenhageni), bactéria responsável por grande parte dos casos de leptospirose humana no Brasil, revelou a ausência de ortólogos para genes normalmente responsáveis pela resistência ao estresse oxidativo. Os genes e proteínas identificados como centrais nos mecanismos que Leptospira lida com o estresse proporcionado pelo primeiro contato com o hospedeiro podem servir como potenciais alvos para intervenção imunológica. Desta forma, a proposta do projeto é de estudar a resposta celular de Leptospira interrogans (sorovar Copenhageni) ao estresse causado pelas espécies reativas de oxigênio e nitrogênio através da identificação e caracterização molecular dos genes e proteínas envolvidos. Estes estudos serão realizados em paralelo com Leptospira biflexa, espécie saprófita com o objetivo de confirmar se os mecanismos celulares empregados para lidar com o estresse induzido pelos macrófagos são decisivos na patogênese de Leptospira. (AU)