Mecanismos celulares da inativação tumoral através da terapia fotodinâmica

Resumo

Um tumor caracteriza-se por um crescimento anormal de tecido vivo, podendo ser benigno ou maligno. O câncer é reconhecidamente a moléstia que mais apreensão tem provocado na história da humanidade. Os três tratamentos classicamente adotados contra o câncer são a Quimioterapia, a Radioterapia e a Cirurgia (remoção do tecido lesado e seus arredores), que apresentam inúmeras desvantagens, como por exemplo, a desfiguração do paciente, com prejuízos à sua autoestima, inúmeros efeitos colaterais (quimioterapia e radioterapia), além de uma perspectiva de cura nem sempre eficaz. Até recentemente, os cânceres eram definidos em função da célula tumoral propriamente dita, hoje são encarados como doenças mais complexas, envolvendo diferentes tipos de células presentes no mesmo micro ambiente: células de defesa, de vasos sanguíneos e de suporte dos tecidos. Dados estes novos conhecimentos foi possível o surgimento de outros alvos para as terapias contra esses males. À medida que as interações entre essas diferentes células são mais bem entendidas, é possível desenvolver novas formas de tratamento. Em virtude disso, tratamentos alternativos têm-se desenvolvido, dentre os quais se inclui a Terapia Fotodinâmica, a qual tem sido amplamente utilizada na Europa, Estados Unidos e alguns países da América do Sul. Entretanto a aplicação da terapia fotodinâmica apresenta alguns pontos que necessitam ser esclarecidos: o tipo de fotossintetizante (a título de administração, o modo de preparar, de concentração terapêutica), a fonte de radiação (tipo de irradiação parâmetros: comprimento de onda, energia, tempo de exposição, de duração de pulso, frequência de pulso), métodos de determinação da resposta biológica, entre outras. Dando continuidade aos nossos estudos, que tiveram inicio na avaliação da distribuição de fotossensibilizantes, seguido pela analise do tipo de morte celular e influência da TFD no processo de metástase, verificamos a necessidade de compreender todos os eventos em um continuo. Neste projeto, visando melhor conhecer estes mecanismos, propomos avaliar os eventos celulares e moleculares com diferentes fotossensibilizantes, em modelos in vitro e in vivo. Para tanto serão utilizados fotossensibilizantes já aprovados para TFD e novos fotossensibilizantes associados à nanotecnologia, com o objetivo de potencializar a interação dos mesmos com as células tumorais, comparando as vias de sinalização, adesão e morte celulares ativadas bem como a eficácia dos mesmos na erradicação de células tumorais. (AU)