Estudo dos efeitos da galato-3-epigalocatequina sobre a secreção de adipocinas, a via de sinalização do TLR4 e do NF-°B em adipócitos: estudo in vivo e in vitro

Resumo

Trabalhos da literatura têm demonstrado que as catequinas, presentes no chá verde, melhoram a sensibilidade à insulina. Estudos preliminares do nosso laboratório demonstram que ratos tratados com dieta hiperlipídica, rica em ácidos graxos saturados, apresentam melhora no teste de tolerância à glicose, quando ingeriram chá verde. Foram identificadas, em infusões de chá verde, cerca de 12 catequinas, sendo a galato-3-epigalocatequina (EGCG) a mais abundante, e a que apresenta diversos efeitos benéficos sobre os processos fisiológicos do organismo humano.Dentre os benefícios das catequinas estão as hipocolesterolemia, efeitos protetores contra danos ao fígado e estresse oxidativo, atividade anti-mutagênica, anti-tumoral e melhora da tolerância à glicose. Recentemente, foi demonstrado que a EGCG estimula a translocação do GLUT-4 para a membrana da fibra muscular. Em cultura de células adiposas e modelos animais de obesidade tem sido demonstrado que as catequinas, em especial a EGCG reduz: a diferenciação e proliferação dos adipócitos, a lipogênese, a massa gorda, o peso corporal, a absorção lipídica, as concentrações plasmáticas de triglicerídeos, ácidos graxos livres, colesterol, glicose, insulina e leptina. Por outro lado, aumenta a concentração plasmática de adiponectina, a beta-oxidação e a termogênese. O grupo do Prof. Mario Saad, em 2007, publicou um trabalho mostrando que os Toll-like receptors, em específico o TLR4 parece ser um importante mediador da obesidade e resistência à insulina no músculo esquelético. Os autores sugerem que uma interferência seletiva no TLR-4 poderia ser uma forma de tratamento da obesidade, resistência à insulina e Diabetes do tipo 2 em humanos. Além disso, outros pesquisadores demonstraram que a ativação de TLR-4 em adipócitos pode estar envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina na obesidade e diabetes tipo 2. Os receptores Toll-like (TLRs) são receptores transmembranais que participam do reconhecimento de patógenos durante a resposta inflamatória. Existem evidências que os TLR-2 e TLR-4 reconhecem componentes da parede de bactérias, tais como os lipopolissacarídeos e peptideoglicanos, LDL-oxidada e heat shock protein 60, além de serem ativados por ácidos graxos livres. A transmissão do sinal mediado pela ativação do TLR4 constitui um fenômeno altamente complexo e variado, mediado através de reações envolvendo fosforilação e ubiquitinação de proteínas alvo. Em resumo, ocorre ativação da proteína MyD88, que por sua vez ativa o complexo IRAK (Kinase associated IL-1 receptor)-TRAF 6 (TNF receptor-associated factor), esta última pertence à classe das ubiquitina ligases (E3 ligases) e parece ser essencial para o desacoplamento do NF-ºB da sua proteína inibidora (Iº-B). O NF-ºB, uma vez liberado, migra para o núcleo ligando se ao DNA, iniciando a amplificação gênica das proteínas relacionadas à inflamação e desenvolvimento de resistência à insulina. Recentemente, foi verificado que o pré-tratamento com galato-3-epigalocatequina EGCG promoveu efeito citoprotetor contra citotoxicidade gástrica induzida por H. pylori, via interferência na sinalização do TLR-4. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho é investigar se o tratamento com EGCG melhora a tolerância à glicose alterando a expressão e secreção de adipocinas pró e antiinflamatórias e a via de sinalização do TLR4 e do NF-°B nos adipócitos. (AU)