Mecanismos de progressão e de reversão da fibrose tubulointersticial

Resumo

O excesso de oferta e o aumento no transporte de proteínas pelas células tubulares constituem um importante mecanismo de fibrose tubulointersticial que acompanham as doenças renais progressivas com lesão glomerular. A inflamação crônica devido ao aumento no tráfego de proteínas também pode levar a uma alteração fenotípica de células residentes (células epiteliais) que se transformam em miofibroblastos, processo denominado transição epitelial-mesenquimal (TEM), contribuindo de maneira importante para o desenvolvimento de fibrose tubulointersticial. O fator de transformação b (TGF-b) constitui uma das principais moléculas sinalizadoras da fibrose e do mecanismo de TEM no tecido renal. Em contrapartida, as proteínas morfogenéticas do osso (BMPs) possuem atividade antifibrogênica e são inibidas por uma classe de proteínas denominada antagonistas de BMPs, do qual participa a proteína Gremlin.Este trabalho tem como objetivo avaliar o papel do TGF-², da BMP-7 e do Gremlin na TEM e na reversão da fibrose renal, em modelo in vitro utilizando células do túbulo proximal incubadas com alta concentração de albumina e in vivo em modelo de nefropatia proteinúrica induzida por puromicina. (AU)