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O polimorfismo -251 A/T na região promotora do gene da interleucina 8 e o risco de câncer gástrico em pacientes infectados por Helicobacter pylori: estudo caso-controle

Processo: 08/05763-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2008 - 31 de julho de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Nora Manoukian Forones
Beneficiário:Nora Manoukian Forones
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Gastroenterologia  Neoplasias gastrointestinais  Polimorfismo genético  Bactérias  Helicobacter pylori  Interleucinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer gástrico | Helicobacter pylori | Interleucina-8 | Polimorfismo | Gastroenterologia

Resumo

O Câncer Gástrico (CG) possui uma alta incidência a nível mundial, o que reflete em cerca de 700.000 mortos por ano. No Brasil em 2006 foi observado 23.200 novos casos entre homens e mulheres; nos Estados Unidos a estimativa de novos casos de CG para 2007 foi de 21.260 levando a morte 11.210 pessoas. A bactéria Helicobacter pylori é um dos principais fatores de risco por desencadear diversas respostas inflamatórias dentro do epitélio gástrico do hospedeiro. Exemplo disso é a indução da transcrição do fator de ativação da proteína 1 (AP-1), ativando o fator nuclear (NF)kB e por fim a liberação da Interleucina 8 (IL-8), que atrai fagócitos podendo causar danos à mucosa gástrica pela liberação de radicais de oxigênio reativo, além de induzir a proliferação celular e a angiogênese. Alguns autores descrevem o envolvimento do polimorfismo -251A/T na região promotora do gene da IL-8 com a incidência, prevalência e/ou prognóstico em outras doenças como na tuberculose, síndrome de stress respiratório em neonatos, câncer colorretal, asma brônquica, infecções respiratórias virais e câncer de próstata. Este projeto visa realizar análises comparativas dos genótipos AA, AT e TT na região promotora do gene da IL-8 (-251A/T), entre o grupo caso 1 (pacientes com CG), grupo caso 2 (parentes de 1° grau) e do grupo controle. Sugerir qual alelo desta região promotora da IL-8 aumenta o risco em desenvolver CG. Correlacionar a presença ou não deste polimorfismo nos pacientes com CG com seus respectivos parentes de 1° grau e ao grupo controle. Correlacionar o polimorfismo -251A/T na região promotora do gene da IL-8 com a infecção por H. pylori. O DNA será extraído de leucócitos, purificado e a análise do polimorfismo -251A/T na região promotora do gene da IL-8 será genotipado pela técnica de PCR-RFLP e os resultados serão visualizados através da eletroforese em gel de agarose a 5% com brometo de etídio. (AU)

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