Avaliação e manipulação da tensão de oxigênio de microambientes celular e tecidual durante processos infecciosos

Resumo

Os microambientes tissulares, em que ocorrem períodos prolongados de reduzido fluxo sanguineo, vasoconstrição e proliferação celular, têm queda acentuada da pressão parcial de oxigênio (hipóxia). A hipóxia em tecidos cronicamente lesados e neoplasias está envolvida no processo de cronificação de inflamações e retarda a cura e os efeitos de terapias. O envolvimento da hipóxia nos processos infecciosos é menos estudado. Este projeto de pesquisa é a continuidade dos nossos estudos, abrange outros patógenos além da Leishmania, e tem duas linhas de investigação já consolidadas no laboratório: a primeira procura responder questões sobre a relação causa/efeito da hipóxia em fenômenos patofisiológicos e a segunda linha de pesquisa aborda o efeito do tratamento hiperbárico. Os modelos experimentais murinos serão de doenças infecciosas causadas por L. amazonensis, Schistosoma mansoni, Plasmodium berghei e Pseudomonas aeruginosa. Especificamente pretendemos: avaliar o fator transcricional HIF, hipóxia e diversos marcadores relacionados em lesões leishmanióticas, na malaria cerebral e na esquistossomose; padronizar o uso de L. amazonensis-GFP; avaliar o processo autofágico em macrófagos infectados com L. amazonensis, otimizar protocolos de tratamento com oxigenação hiperbárica e analisar seu mecanismo de ação na leishmaniose, malaria cerebral e no modelo de infecção com P. aeruginosa com indução de queimadura. Estabelecendo os mecanismos celulares/tissulares de resposta a hipóxia será possível identificar alvos terapêuticos e otimizar combinações de tratamentos novos e já estabelecidos. A exploração da estratégia de reoxigenação e o esclarecimento da sua base cientifica serão úteis para estabelecer protocolos de tratamento para patologias associadas a hipóxia. (AU)