Investigação do efeito da administração intermitente do hormônio paratireóideo na formação de dentina e em células de linhagem odontoblástica

Resumo

O hormônio paratireóideo (PTH) é um importante regulador do metabolismo do cálcio e é conhecido por induzir o anabolismo ósseo em humanos e roedores, quando administrado intermitentemente. O anabolismo ósseo causado pela administração de PTH pode tratar a osteoporose e acelerar o processo de reparo ósseo. Embora a maioria dos estudos que investigam as funções do PTH envolva células ósseas, os odontoblastos, que também sintetizam um tecido mineralizado (dentina), expressam receptor para o PTH, e podem, possivelmente, responder ao tratamento por este hormônio. O presente projeto é dividido em dois principais objetivos: avaliar o efeito da administração intermitente de PTH na formação de dentina em incisivos de camundongos, e investigar o efeito da exposição intermitente ao PTH, in vitro, sobre células da linhagem MDPC-23, as quais possuem características fenotípicas similares a odontoblastos. Para avaliar o efeito da administração intermitente de PTH na formação de dentina, camundongos A/J/Unib de 8 semanas receberão injeções diárias de 40µg/Kg de hPTH(1-34) ou veículo do hPTH(1-34) (grupo controle) durante 6 e 10 dias. Nos animais tratados durante 6 dias, será avaliada a taxa de aposição de dentina nos incisivos inferiores dos animais por meio de marcadores fluorescentes (tetraciclina e calceína) que serão administrados antes e após os tratamentos. Adicionalmente, será avaliada a microdureza e a composição relativa dos elementos Cálcio e Fósforo na dentina formada nos animais tratados durante10 dias. Para estudar os efeitos do hPTH(1-34) sobre células de linhagem odontooblástica, este hormônio será administrado de maneira intermitente à células MDPC-23, e os seguintes parâmetros serão avaliados: a) expressão gênica por meio de rt-pcr quantitativo de Col1a1: colágeno do tipo I, cadeia alfa 1; Dmp1: proteína de matriz da dentina 1; Dspp: sialofosfoproteína da dentina; Alpl: fosfatase alcalina; Pth1r: receptor para PTH 1; b) taxas de apoptose e proliferação e c) atividade de fosfatase alcalina. Todos os resultados obtidos serão submetidos a testes estatísticos, e serão considerados significantes valores com pd0,05. (AU)